凡德他尼(Vandetanib)是一种激酶抑制剂，通过抑制多种酪氨酸激酶，阻断病变细胞的生长和扩散，达到治疗癌症的目的。在使用时，患者应严格遵循医生的指导，注意药物的副作用和注意事项。

(一)适应症

凡德他尼是一种针对特定激酶的抑制剂，专门用于治疗那些患有无法手术切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌的患者，这些患者的病症可能表现为症状性或进行性。在针对惰性、无症状或病情发展缓慢的患者使用凡德他尼之前，必须全面且审慎地评估其治疗相关的风险。

(二)用法用量

1.服用剂量与方式

凡德他尼的标准推荐剂量设定为每日一次，每次300mg，持续服用直至病情出现恶化或患者无法承受其副作用。此药物既可空腹服用，也可与食物一同摄入。但需注意，若错过服药时间，切勿在随后的12小时内补服，以免引发不良反应。

服用时，应避免将凡德他尼片压碎。可以将药片置于2盎司的水中，轻轻搅拌约10分钟(注意，药片可能不会完全溶解)。只可使用水作为分散剂，避免其他液体。分散后的药液应立即饮用，并将杯中剩余的微小颗粒与额外的4盎司水混合后吞下。

需要通过鼻胃管或胃造口管给药的患者，凡德他尼的分散液同样适用。

2.剂量调整策略

不良反应处理：

若患者在服用每日300mg的剂量后出现不良反应，剂量可逐步下调至200mg(即两片100mg的药片)，再根据需要减至100mg。

在特定情况下，如QT间期(Fridericia法，QTcF)超过500毫秒，或常见毒性标准3级及以上的毒性反应出现时，应暂停凡德他尼的使用。待QTcF恢复至450毫秒以下，或毒性反应减轻至CTCAE1级时，再以调整后的剂量重新开始治疗。

反复出现的不良反应，若治疗仍需继续，应在毒性症状缓解至CTCAE较低级别后，将凡德他尼的剂量减至100mg。

特殊患者群体：

肾功能中度受损(肌酐清除率在30至50毫升/分钟之间)的患者，初始剂量应调整为200mg。

中度和重度肝功能受损的患者，使用凡德他尼则可能并不适宜，应谨慎考虑。

需密切监控患者的不良反应，特别是QT间期延长等，这些效应可能在药物血浆半衰期的数倍时间后才完全消退。

(三)适用人群

患有不可切除的局部晚期或转移性疾病的症状性或进行性甲状腺髓样癌患者。

(四)禁忌症

凡德他尼不要用于先天性长QT综合征患者。

(五)副作用

凡德他尼最常见的药物不良反应(>20%)以及两组间差异≥5%的药物不良反应包括：腹泻/结肠类、皮疹、疮样皮炎、高血压、恶心、头痛、上呼吸道感染、食欲下降和腹痛。

(六)注意事项

1.QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速

凡德他尼能以浓度依赖的方式延长QT间期。接受凡德他尼治疗的患者出现尖端扭转型室性心动过速和猝死。

QTcF间期大于450ms的患者不得开始凡德他尼治疗。有尖端扭转型室性心动过速、先天性长QT综合征、缓慢性心律失常或失代偿性心力衰竭病史的患者不得使用凡德他尼。尚未对室性心律失常或近期心肌梗死患者使用凡德他尼进行研究。肾功能受损患者的凡德他尼暴露量会增加。中度肾功能损害患者将起始剂量降至200g，并经常监测QT间期。

2.严重的皮肤反应

在接受凡德他尼治疗的患者中，出现了严重且有时致命的皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松解症(TEN)和Stevens-Johnson综合征。如果出现严重的皮肤反应，请永久停用凡德他尼，并让患者接受紧急医疗评估。可能需要皮质类固醇等全身治疗。在凡德他尼治疗期间和停药后4个月内可能会出现光敏反应。

3.间质性肺病

使用凡德他尼治疗的患者出现间质性肺病(ILD)或肺炎，包括死亡。考虑对出现非特异性呼吸系统体征和症状的患者进行ILD诊断。因急性或恶化的肺部症状而中断凡德他尼。如果ILD被确诊，停止使用凡德他尼。

4.缺血性脑血管事件

使用凡德他尼治疗的患者出现缺血性脑血管事件，包括死亡。在随机甲状腺髓样癌(MTC)研究中，与安慰剂相比，凡德他尼组缺血性脑血管事件发生率更高(1.3%比0%)。尚未研究缺血性脑血管事件解决后恢复凡德他尼治疗的安全性。出现严重缺血性脑血管事件的患者应停用凡德他尼.

5.出血

使用凡德他尼治疗的患者出现了严重的出血事件，包括死亡。请勿将凡德他尼用于近期咯血史≥1/2茶匙红细胞的患者。严重出血的患者应停用凡德他尼。

6.心力衰竭

接受凡德他尼治疗的患者出现心力衰竭，包括死亡。监测心脏衰竭的迹象和症状。心力衰竭患者可考虑停用凡德他尼。停用凡德他尼后，心力衰可能不可逆。

7.腹泻

在随机MTC研究中，11%接受凡德他尼治疗的患者出现3级或更严重的腹泻。如果出现腹泻，应仔细监测血清电解质和心电图以降低风险，并尽早发现脱水导致的QT间期延长。严重腹泻中断凡德他尼。病情好转后，减少剂量继续服用凡德他尼。

8.甲状腺机能减退

在开始使用凡德他尼治疗后的第2至4周、第8至12周以及之后的每3个月，在基线时获取促甲状腺激素(TSH)。如果出现甲状腺功能减退的迹象或症状，检查甲状腺激素水平，并相应调整甲状腺替代疗法。

9.高血压

接受凡德他尼治疗的患者出现过高血压，包括高血压危象。监测所有患者的高血压。可能需要减少或中断高血压的剂量。如果高血压无法控制，请勿恢复凡德他尼的用药。

10.可逆性后部白质脑病综合征

可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)，一种通过脑部MRI诊断的皮质下血管源性水肿综合征，出现在接受凡德他尼治疗的患者中。在任何出现癫痫发作、头痛、视觉障碍、意识模糊或精神功能改变的患者中考虑这种综合征。服用凡德他尼期间出现RPLS的四分之三的患者同时患有高血压。RPLS患者停止凡德他尼治疗。

11.药物相互作用

避免凡德他尼与抗心律失常药物(包括但不限于胺碘酮、双丙吡胺、普鲁卡因胺、索他洛尔、多非利特)和其他可能延长QT间期的药物(包括但不限于氣喹、克拉霉素、多拉司琼、格拉司琼、氟哌啶醇、美沙酮、莫西沙星和匹莫齐特)。

12.肾衰竭

接受凡德他尼治疗的患者出现肾衰竭。根据严重程度暂停减少剂量或永久停药。肾功能受损患者的凡德他尼暴露量会增加。中度肾功能损害患者的起始剂量应降至200mg，并密切监测QT间期。不建议凡德他尼用于严重肾功能损害(清除率低于30ml/分钟)的患者。尚无关于需要透析的终末期肾病患者的信息。

13.肝脏损伤

不建议中度和重度肝功能损害患者使用凡德他尼，因为其安全性和疗效尚未确定。

14.受损的伤口愈合

接受抑制VEGF信号通路的药物的患者可能会出现伤口愈合受损。接受凡德他尼治疗的患者出现伤口愈合受损。

15.胚胎-胎儿毒性

当给孕妇服用凡德他尼时，可导致胎儿损伤。告知患者对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在凡德他尼治疗期间以及最后次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力的女性伴侣的男性在使用凡德他尼治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕方法。

16.风险评估和缓解策略

由于QT问期延长、尖端扭转型室性心动过速和猝死的风险，凡德他尼只能通过一个名为凡德他尼REMS计划的限制性分销计划提供。只有通过该计划认证的处方医生和药房才能开具和分配凡德他尼。

(七)治疗效果

凡德他尼在治疗甲状腺癌中具有显著的疗效。它可以通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)的活性，减少肿瘤的血液供应，抑制肿瘤生长和转移。凡德他尼还可以通过抑制表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的活性，抑制肿瘤的生长。

(八)药物相互作用

1.CYP3A4诱导剂对凡德他尼血药浓度的影响

利福平，作为一种效力强大的CYP3A4诱导剂，能够显著降低凡德他尼在血浆中的浓度水平。在进行凡德他尼治疗期间，应当严格避免与已知的强效CYP3A4诱导剂同时使用。此外，圣约翰草也应避免与凡德他尼同时使用，因为它可能导致凡德他尼在体内的暴露量出现不可预测的降低，从而影响治疗效果。

2.凡德他尼对OCT2转运蛋白介导的药物转运的干扰

凡德他尼能够影响通过有机阳离子转运体2型(OCT2)进行转运的药物，如二甲双胍，增加其在血浆中的浓度。当凡德他尼与依赖OCT2转运的药物联合使用时，需要格外谨慎，并密切监测可能产生的毒性反应，以确保患者的安全。

3.凡德他尼对地高辛血药浓度的提升作用

凡德他尼能够显著提高地高辛在血浆中的浓度水平。在联合使用凡德他尼和地高辛时，必须保持高度警惕，并密切监测可能发生的毒性反应，以便及时调整治疗方案。

4.与可能延长QT间期的药物的相互作用

在使用凡德他尼时，应避免与可能延长QT间期的药物同时使用，这样的联合用药可能会增加心脏不良事件的风险。

(九)储存条件

室温68°F至77°F(20°C至25°C)；允许偏离至59°F-86°F(15°C-30°C)。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。