托珠单抗(Tocilizumab)用于治疗类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎等多种炎症性疾病,给药方式主要为静脉输注,剂量需根据适应症、患者体重及病情调整。正确掌握用法用量有助于提高疗效并减少不良反应风险。本文章将详细介绍托珠单抗的剂量推荐、给药频率及个体化调整方案,帮助患者和医务人员科学地使用该药。
类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎、系统性硬化相关性间质性肺病、青少年多关节型及系统性关节炎患者
建议在启动治疗前确保患者的绝对中性粒细胞计数不低于2000个/mm³、血小板计数不低于100,000个/mm³,且丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)不超过正常上限的1.5倍。
COVID-19患者
启动治疗前应确保绝对中性粒细胞计数不低于1000个/mm³、血小板计数不低于50,000个/mm³,且ALT或AST不超过正常上限的10倍。
在类风湿性关节炎、细胞因子释放综合征或COVID-19中,每次静脉输注剂量不宜超过800mg;在巨细胞动脉炎中,每次静脉输注剂量不宜超过600mg。
采用单次60分钟输注,起始剂量为4mg/kg,每4周一次;根据患者临床反应,可提高至8mg/kg,每4周一次。
如出现与剂量相关的实验室异常(例如肝酶升高、中性粒细胞减少、血小板减少),建议将剂量从8mg/kg降低至4mg/kg。
推荐每4周以6mg/kg进行60分钟输注,并与逐渐减量的糖皮质激素联合使用;在停用糖皮质激素后亦可单独使用。
仅适用于皮下注射:推荐162mg,每周一次。
注意:皮下注射预充式ACTPen®在SSc-ILD中的应用未被研究,不推荐采用静脉输注给药方式。
每4周60分钟输注:体重低于30kg者推荐10mg/kg;体重30kg及以上者推荐8mg/kg。
每2周60分钟输注:体重低于30kg者为12mg/kg;体重30kg及以上者为8mg/kg。
仅限静脉输注使用,60分钟输注:体重低于30kg者推荐12mg/kg;体重30kg及以上者推荐8mg/kg。
可与皮质类固醇联合使用;若首次给药后临床症状无改善,可补充给药最多3次,每次间隔至少8小时。
每次输注剂量不得超过800mg。
仅适用于静脉输注,推荐剂量为8mg/kg,单次60分钟输注。
若临床症状恶化或未改善,可在首次给药后至少8小时内给予一次补充输注,每次剂量亦不得超过800mg。不适用皮下注射。
对于体重30kg及以上的患者,建议使用100mL0.9%或0.45%氯化钠注射液;体重低于30kg的患者则使用50mL稀释液。
使用无菌针筒吸取所需体积的托珠单抗注射液后,缓慢加入相应的稀释液中,混合时应轻轻颠倒以防起泡。
使用0.9%氯化钠时,稀释后的溶液在2°C至8°C或室温下均可保存最多24小时;使用0.45%氯化钠时,在2°C至8°C下保存最多24小时,但在室温下仅限保存4小时,均须避光保存。
使用前应使溶液恢复至室温;输注时间为60分钟,必须采用适当的输液装置,不可采用静推或快速注射;不可与其他药物同管输注。
若患者在治疗过程中出现严重感染,应暂停托珠单抗的给药,直至感染得到有效控制。
当检测到肝酶(ALT/AST)升高、绝对中性粒细胞计数下降或血小板减少时,应依据具体数值进行剂量调整或暂时停药。
例如:对于ALT或AST在1~3倍正常上限范围内且持续存在的患者,静脉给药者建议将剂量降低至4mg/kg或暂停治疗;皮下注射者可调整为每两周一次,待数值恢复后再逐步恢复至每周给药。
当中性粒细胞计数降至低于500个/mm³或血小板计数低于50,000个/mm³时,应停止治疗。
具体调整方案需结合患者的临床情况及医生的判断制定。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年9月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=125276