安必素(Ambisome)是一种用于治疗真菌感染的药物，其通用名称为注射用两性霉素B脂质体。目前安必素已经在国内上市，本文就安必素的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

安必素适用于发热、中性粒细胞减少患者中推测的真菌感染的经验性治疗以及HIV感染患者隐球菌性脑膜炎的治疗。

还可以治疗对安必素脱氧胆酸盐难治的曲霉属、念珠菌属和/或隐球菌属感染的患者，或治疗因肾功能损害或不可接受的毒性而无法使用安必素脱氧胆酸盐的患者。利什曼病患者在接受安必素治疗的免疫功能低下的治疗，初次清除寄生虫后的复发率较高。

(二)用法用量

1.真菌感染治疗方案

真菌感染的患者，治疗时依据每1公斤体重，静脉输注2.5mg(滴度)的安必素，每日执行一次，输注时间可持续1-2小时或根据需要延长。

根据患者病情的个体差异，可适当调整用药剂量，但需注意，每日的总剂量上限为每1kg体重5mg(滴度)。在隐球菌性脑膜炎这一特殊病例中，每日的总剂量可调整至每1公斤体重6mg(滴度)。

疑似真菌感染伴中性粒细胞减少性发热的处理方案

疑似因真菌感染而引发中性粒细胞减少性发热的患者，同样按照每1公斤体重静脉输注2.5mg(滴度)的安必素进行治疗，每日一次，输注时长1-2小时或根据临床需要适当延长。

对于免疫系统功能正常的患者，建议采用每日一次、每次每公斤体重2.5mg(滴度)的给药方案，持续输注1至2小时或更长，具体给药天数为第1至5天、第14天以及第21天。

2.利什曼病的治疗策略

免疫功能低下的利什曼病患者，每日需静脉输注每公斤体重4.0mg(滴度)的安必素，一次完成，输注时间可维持1至2小时或根据病情需要延长，治疗周期涵盖第1至5天、第10天、第17天、第24天、第31天以及第38天。

3.药物配制的相关注意事项

溶解步骤：

将12mL的注射用水注入装有50mg(滴定度)本品的小瓶中，随后立即进行剧烈摇晃，直至溶液变为均匀的黄色半透明状。请务必注意，仅可使用注射用水进行溶解操作。

稀释方法：

使用5%的葡萄糖注射液对药物溶液进行稀释，切勿使用如盐水等含有电解质的溶液，以避免产生浑浊现象。

建议的稀释比例为：

当每日剂量少于2.5mg/kg/天时，采用100mL的稀释液；当每日剂量达到或超过2.5mg/kg/天时，优选250mL的稀释液。

过滤器的使用：

使用配备5μm孔径的过滤器对药物溶液进行过滤处理，该过滤器专为ambizomal注射液的配制而设计，为一次性使用产品，不可重复使用或进行重新消毒。

在操作过程中，应避免使用含酒精的消毒剂擦拭过滤器包装，以防止包装材料受损破裂。

同时，不建议使用10mL或以下容量的注射器进行配制，以免过滤器承受过大的压力。

如发现过滤器内部存在异物或在使用过程中施加过大的压力，应立即停止使用并更换新的过滤器。

4.保存条件及检查要求

药物溶于注射用水后，可在2-8°C的条件下保存24小时(切记不可冷冻)。稀释后的药物溶液应在6小时内开始使用，且已确认在0.2至2mg(滴度)/mL的浓度范围内保持稳定。

在使用前，务必对药物溶液进行仔细检查，如发现溶液中存在沉淀或异物等情况，请勿使用。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

除非主治医生认为治疗的益处大于风险，对安必素脱氧胆酸盐或产品的任何其他成分过敏的患者禁用安必素。

(五)副作用

安必素在使用过程中，可能会诱发一系列较为严重的副作用。休克和过敏反应的发生概率均低于1%；剂量相关性反应的出现几率也小于1%；严重肾功能损害的风险在1%至5%之间；严重肝功能损害的发生率也处于1%至5%的范围内；低钾血症的情况较为罕见，发生率低于1%；而横纹肌溶解症的发生频率则目前尚未明确。

(六)注意事项

1.肾功能监测

考虑到肾功能不全的潜在风险，需定期实施肾功能检测及血清电解质（尤其是钾和镁）的监测。

2.肝功能与血细胞功能监测

鉴于可能出现严重肝功能障碍（例如肝功能衰竭、黄疸、高胆红素血症）及其他血液系统问题（如低钾血症、粒细胞缺乏、白细胞减少、血小板减少），且患者对药物反应的敏感性各异，因此需进行全面监测，涵盖肾功能、肝功能、血清电解质（特别是钾和镁）以及血细胞计数等指标。

3.过敏史与药物敏感性评估

在启用本药物治疗前，应进行详尽的医学检查，包括过敏史询问和药物敏感性测试。

4.停药决策依据

在决定停药时机或因药物疗效不佳而终止治疗时，应参照相关学术指南和临床建议。

5.剂量相关反应预防

据研究报告，通过减慢输注速率或联合使用苯海拉明、对乙酰氨基酚和氢化可的松，可有效预防剂量相关性不良反应。

6.高剂量使用需谨慎

鉴于高剂量使用时不良反应的发生率增加，因此在使用本药物时应保持谨慎态度。

7.真菌感染治疗策略调整

若已明确致病菌非本药物适应症范围或治疗后未见明显效果，应采取相应措施，如更换其他治疗药物。

8.中性粒细胞减少性发热与疑似真菌感染处理原则

若患者确诊为非感染性发热(如药物热)，应立即停止使用本药物。

9.治疗效果持续评估

应随时对治疗效果进行评估，若未见明显疗效，应考虑停药或改用其他治疗方案。

10.利什曼病治疗后随访观察

利什曼病治疗后存在复发风险，特别是免疫功能低下的患者，因此治疗后应定期对患者进行随访观察。

(七)治疗效果

临床试验表明，安必素不仅在治疗系统性真菌感染方面表现出色，而且在治疗中性粒细胞减少症患者的发热症状以及内脏利什曼病等方面也取得了显著效果。与常规两性霉素B相比，安必素在多项随机、双盲临床试验中展现出更优的疗效。安必素还显示出对多种耐药真菌的有效杀菌作用，为临床治疗提供了更为广泛的选择。相关试验结论来自于安必素FDA说明书。

(八)药物相互作用

1.抗肿瘤药物

同时使用抗肿瘤药物可能会增加肾毒性、支气管痉挛和低血压的可能性。抗肿瘤药物应慎用。

2.皮质类固醇和促肾上腺皮质激素

同时使用皮质类固醇和促肾上腺皮质激素可能会加重低钾血症，使患者易患心功能不全。如果同时使用，应密切监测血清电解质和心脏功能。

3.毛地黄糖苷

同时使用可能导致低钾血症，并可能增强洋地黄毒性。当同时给药时，应密切监测血清钾水平。

4.氟胞嘧啶

同时使用氟胞嘧啶可能会增加氟胞嘧啶的细胞摄取和/或损害其肾脏排泄，增加氟胞嘧啶的毒性。

5.唑类药物(如酮康唑、眯康唑、克霉陛、氟康唑等)

对两性霉素B和咪唑类药物组合的体外和体内动物研究表明，唑类药物可能会诱导真菌对两性霉素B产生耐药性。

6.白细胞输血

同时接受静脉注射安必素和白细胞输血的患者会出现急性肺毒性。

7.其他肾毒性药物

同时使用安必素和其他肾毒性药物可能会增加药物引起肾毒性的可能性。需要任何肾毒性药物组合的患者，建议加强肾功能监测。

8.骨骼肌松弛剂

安必素诱导的低钾血症可能会增强骨骼肌松弛剂(如筒箭毒碱)因低钾血症而产生的固化作用。当同时给药时，应密切监测血清钾水平。

9.致癌、诱变、生育能力受损

尚未对动物进行长期研究来评估安必素的致癌可能性。尚未对安必素进行测试以确定其诱变潜力。二价体不影响生育力或交配天数。对男性生功能没有影响。

(九)储存条件

未拆封的小瓶装冻干制品建议在不超过25°C(77°F)的环境下贮存。使用无菌注射用水(符合USP标准)进行复溶后，所得的浓缩液可在2°C至8°C(36°F至46°F)的条件下保存长达24小时。请避免冷冻。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。