贝拉西普(NULOJIX)是一种选择性T细胞共刺激阻断剂，属于免疫抑制剂，通过与抗原递呈细胞上的CD80和CD86结合，阻断CD28介导的T细胞共刺激信号传递，进而抑制T细胞的活化，减少对移植肾脏的免疫攻击，从而提高移植的成功率。贝拉西普主要用于预防成年患者接受肾移植后的器官排斥反应，使用贝拉西普时，患者和医生需要注意一些重要事项。

贝拉西普(NULOJIX)的注意事项

1.移植后淋巴细胞增生性疾病

⑴与接受环孢素治疗的患者相比，接受贝拉西普治疗的患者发生移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)的风险增加，主要累及中枢神经系统(CNS)。由于免疫抑制的总负担是PTLD的一个危险因素，不建议使用高于推荐剂量的贝拉西普或更频繁给药，以及高于推荐剂量的合并免疫抑制剂。医生应该在报告新的或恶化的神经、认知或行为体征或症状的患者中考虑PTLD。

⑵EBV血清状态

①与EBV血清阳性患者相比，EBV血清阴性患者发生PTLD的风险更高。EBV血清阳性患者被定义为具有获得性免疫的证据，表现为病毒衣壳抗原(VCA)和EBV核抗原(EBNA)的IgG抗体的存在。

②在开始使用贝拉西普前应确定EB病毒血清学，只有EBV血清学阳性的患者才能使用贝拉西普。EBV血清阴性或血清状态未知的移植受者不应接受贝拉西普治疗。

⑶其他风险因素

①其他已知的PTLD危险因素包括巨细胞病毒(CMV)感染和T细胞消耗治疗。T细胞消耗疗法治疗急性排斥反应应谨慎使用。建议在移植后至少3个月内进行巨细胞病毒预防。

②与EBV血清阳性和CMV血清阳性的患者相比，EBV血清阳性和CMV血清阴性的患者发生PTLD的风险可能更高。由于巨细胞病毒血清阴性的患者患巨细胞病毒疾病(PTLD的已知危险因素)的风险增加，因此巨细胞病毒血清学对PTLD的临床意义仍有待确定；然而，在开具贝拉西普处方时应考虑这些结果。

2.免疫抑制的管理

只有在移植系统免疫抑制剂治疗管理方面经验丰富的医生才能开具贝拉西普处方。接受药物治疗的患者应在配备充足实验室和辅助医疗资源的设施中进行管理。负责维持治疗的医生应掌握患者随访所需的完整信息。

3.其他恶性肿瘤

接受免疫抑制剂(包括贝拉西普)治疗的患者，除移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)外，发生恶性肿瘤(包括皮肤肿瘤)的风险增加。应通过穿防护服和使用高防护系数的防晒霜来限制暴露于阳光和紫外线(UV)下。

4.进行性多灶性脑白质病

⑴进行性多灶性脑白质病(PML)是由JC病毒(一种人类多瘤病毒)引起的一种通常迅速进展和致命的中枢神经系统机会性感染。在贝拉西普的临床试验中，与霉酚酸酯(MMF)和皮质类固醇一起接受贝拉西普的患者报告了两例PML，累积剂量比推荐方案更高，频率更高。由于PML与高水平的整体免疫抑制有关，因此不应超过贝拉西普和伴随免疫抑制剂(包括MMF)的推荐剂量和频率。

⑵在有新的或恶化的神经、认知或行为体征或症状的患者中，医生应考虑PML的鉴别诊断。PML通常通过脑成像、脑脊液(CSF)聚合酶链反应(PCR)检测JC病毒DNA和/或脑活检来诊断。对于任何疑似或确诊的PML病例，应考虑咨询专科医生(如神经科医生和/或传染病专家)。

⑶如果诊断为PML，考虑到对同种异体移植物的风险，应考虑减少或停用免疫抑制。

5.其他严重感染

⑴接受免疫抑制剂(包括贝拉西普)治疗的患者发生细菌、病毒(巨细胞病毒和疱疹)、真菌和原生动物感染(包括机会性感染)的风险增加。这些感染可能导致严重甚至致命的后果。

⑵建议在移植后至少3个月内预防巨细胞病毒。建议移植后预防肺孢子虫病。

⑶肺结核：在临床试验中，接受贝拉西普治疗的患者比接受环孢霉素治疗的患者更容易出现结核病。在开始贝拉西普治疗前，应对患者进行结核病评估和潜伏感染检测。应在使用贝拉西普之前开始治疗潜伏结核感染。

⑷多瘤病毒肾病：除了JC病毒相关的PML病例外，多瘤病毒相关肾病(PVAN)的病例也有报道，主要是由于BK病毒感染所致。PVAN与严重后果相关；包括肾功能恶化和移植肾丢失。对于出现PVAN证据的患者，应考虑减少免疫抑制。医生还应考虑免疫抑制降低对同种异体移植物功能的影响。

6.肝脏移植手术

不建议肝移植患者使用贝拉西普。在一项肝移植患者的临床试验中，与他克莫司对照组相比，使用贝拉西普治疗方案并更频繁地给药，同时使用霉酚酸酯(MMF)和皮质类固醇与更高的移植物损失和死亡率相关。据报道，致命的PML病例发生在接受高于推荐剂量的贝拉西普和MMF的患者中。

7.皮质类固醇最小化治疗的急性排斥反应和移植物丢失

⑴在移植后第3天至第6周期间，贝拉西普联合巴利昔单抗诱导、霉酚酸酯(MMF)和皮质类固醇最小化至每天5mg，与急性排斥反应的发生率和级别增加相关，特别是III级排斥反应。这些III级排斥反应发生在4-6个HLA不匹配的患者中。移植丢失是一些患者III级排斥反应的结果。

⑵皮质类固醇的使用应与贝拉西普临床试验经验一致。

8.免疫接种

在使用贝拉西普治疗期间应避免使用活疫苗，包括但不限于：鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和TY21a伤寒疫苗。

9.与抗胸腺细胞球蛋白共同给药

在初次肾移植受者(有些受者具有同种异体肾移植静脉血栓形成的其他易感风险因素)的上市后经验中，当初始剂量的抗胸腺细胞球蛋白(作为免疫抑制诱导剂)与第一剂贝拉西普共同给药(同时或几乎同时)时，会形成同种异体肾移植静脉血栓。在此类患者中，抗胸腺细胞球蛋白和贝拉西普的联合给药(同时或几乎同时)可能会导致移植肾静脉血栓形成。如果抗胸腺细胞球蛋白(或任何其他细胞消耗诱导治疗)和贝拉西普将同时给药，建议两次给药间隔12小时。

10.从基于CNI的维持方案转换的排斥风险

接受基于CNI的维持方案的患者转换为基于贝拉西普的维持方案会增加急性排斥反应的风险。除非患者对CNI病毒不耐受，否则不建议将稳定的肾移植受者从基于CNI的维持治疗转为基于贝拉他普的维持治疗。