他拉唑帕利(Talzenna)是一种用于治疗特定类型乳腺癌和前列腺癌的药物。它适用于具有遗传缺陷或疑似遗传缺陷的种系乳腺癌易感基因（BRCA）突变（gBRCAm）的患者，该药物特别适用于表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者，以及转移性去势抵抗性前列腺癌患者，本文就他拉唑帕利的用法用量进行了详细说明。 

他拉唑帕利(Talzenna)的用法用量

1.患者选择

(1)gBRCAm HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌

根据是否存在种系BRCA突变，选择使用他拉唑帕利治疗晚期乳腺癌的患者。

(2)同源重组修复基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌

根据患者是否存在同源重组修复基因突变(ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2或RAD51C)，选择使用他拉唑帕利治疗同源重组修复基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌，目前尚无经FDA批准的用于检测同源重组修复基因突变的检测方法。

2.gBRCAm HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的推荐剂量

他拉唑帕利的推荐剂量为1mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

3.源重组修复基因突变的转移性难治性前列腺癌的推荐剂量

(1)他拉唑帕利的推荐剂量为0.5mg，每天口服一次，与恩杂鲁胺联合用药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)有关恩杂鲁胺的推荐剂量信息，请参阅恩杂鲁胺处方信息。

(3)接受他拉唑帕利和恩杂鲁胺联合用药治疗的患者应同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗，或已进行双侧睾丸切除术。

4.管理

(1)他拉唑帕利可与食物同服或同服。

(2)整粒吞服他拉唑帕利胶囊，请勿打开或溶解。

(3)如果患者呕吐或漏服他拉唑帕利，请指导他们在正常时间服用下一次处方剂量。

5.不良反应的剂量调整

可根据不良反应的严重程度和临床表现考虑中断治疗或减少剂量，推荐减量方案见表1和表2，如果需要减量超过三次，则应停止他拉唑帕利的治疗。

(1)gBRCAm HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌

表1.针对不良反应的推荐减量方案-乳腺癌

(2)同源重组修复基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌

有关恩杂鲁胺相关不良反应的剂量调整，请参阅恩杂鲁胺处方信息。

表2.针对不良反应的推荐减量方案-转移性去势抵抗性前列腺癌

(3)gBRCAm HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌和HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌

gBRCAm HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌和同源重组修复基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌每月监测一次全血细胞计数，并根据临床需要进行监测。

表3.针对不良反应的剂量调整和管理方案

6.肾损害患者的推荐剂量

(1)gBRCAm HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌

①中度肾功能损害(CLcr 30-59mL/min)患者口服他拉唑帕利的推荐剂量为0.75mg，每日一次。

②重度肾功能损害(CLcr 15-29mL/min)患者口服他拉唑帕利的推荐剂量为0.5mg，每日一次。

(2)源重组修复基因突变的转移性难治性前列腺癌

①中度肾功能损害(CLcr 30-59mL/min)患者口服他拉唑帕利的推荐剂量为0.35mg，与恩杂鲁胺联合用药，每日1次。

②重度肾功能损害(CLcr 15-29mL/min)患者的他拉唑帕利推荐剂量为0.25mg，与恩杂鲁胺联合用药，每日一次。

7.P-gp抑制剂的剂量调整

(1)gBRCAm HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌

①避免他拉唑帕利与下列p-糖蛋白(P-gp)抑制剂合用：伊曲康唑、胺碘酮、卡维地洛、克拉霉素、伊曲康唑和维拉帕米。如果无法避免他拉唑帕利与这些P-gp抑制剂联合给药，请将他拉唑帕利的剂量减至0.75mg，每日口服一次。

②停用P-gp抑制剂后，将他拉唑帕利的剂量(P-gp抑制剂3-5个半衰期后)增加到开始使用P-gp抑制剂前的剂量。

③当他拉唑帕利与其他P-gp抑制剂联合给药时，应监测不良反应是否增加，并根据不良反应的建议修改剂量。