氘可来昔替尼(Deucravacitinib)是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，属于TYK2抑制剂。氘可来昔替尼对治疗斑块状银屑病和其他自身免疫性疾病有显著效果，能够快速缓解患者的症状，改善生活质量，并降低病情复发的风险。目前氘可来昔替尼已在国内上市，本文就氘可来昔替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.氘可来昔替尼适用于需要全身治疗或光疗的成人中至重度斑块状银屑病的治疗。

2.使用限制：不建议氘可来昔替尼与其他强效免疫抑制剂联合使用。

氘可来昔替尼

(二)用法用量

1.治疗开始前的推荐评估和免疫接种

在开始使用氘可来昔替尼治疗之前，评估患者的活动性和潜伏性结核(TB)感染。如果呈阳性，则在使用氘可来昔替尼之前开始结核病治疗。根据现行免疫接种指南更新免疫接种。

2.推荐剂量

氘可来昔替尼的推荐剂量为6mg，每日口服一次，可与食物同服或不同服。不要压碎、切开或咀嚼药片。

3.肝损害患者的推荐剂量

严重肝功能损害(Child-Pugh C级)患者不建议使用氘可来昔替尼。轻度至中度肝功能损害的患者无需调整剂量。 

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

对氘可来昔替尼或其任何辅料有过敏反应史的患者禁用。

(五)副作用

最常见的不良反应(≥1%)是上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶升高、单纯疱疹、口腔溃疡、毛囊炎和痤疮。

(六)注意事项

1.超敏反应

据报道，接受氘可来昔替尼治疗的患者出现了血管性水肿等超敏反应。如果出现具有临床意义的过敏反应，应采取适当的治疗并停用氘可来昔替尼。

2.感染

⑴氘可来昔替尼可能会增加感染的风险。在接受氘可来昔替尼治疗的牛皮癣患者中有严重感染的报道。氘可来昔替尼报告的最常见严重感染包括肺炎和新冠肺炎。患有活动性或严重感染的患者应避免使用氘可来昔替尼。

⑵以下患者在开始使用氘可来昔替尼前，需考虑治疗的风险和益处：患有慢性或复发性感染、接触过肺结核的人、有严重或机会性感染史、有潜在的易受感染的疾病。

⑶在氘可来昔替尼治疗期间和治疗后，密切监测患者感染体征和症状的发展。在使用氘可来昔替尼治疗期间出现新感染的患者应立即接受完整的诊断检测；应开始适当的抗菌治疗；应接受密切监测。如果患者出现严重感染，则停用氘可来昔替尼。在感染消除或得到充分治疗之前，不要恢复氘可来昔替尼治疗。

⑷氘可来昔替尼对慢性病毒性肝炎再激活的影响尚不清楚。乙型或丙型肝炎、慢性乙型肝炎或未经治疗的丙型肝炎筛查试验阳性的受试者被排除在临床试验之外。开始氘可来昔替尼治疗前和治疗期间，考虑病毒性肝炎筛查和再激活监测。如果出现再激活的迹象，请咨询肝炎专家。氘可来昔替尼不建议用于活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者。

3.肺结核

⑴开始使用氘可来昔替尼治疗之前，评估患者的潜伏和活动性结核感染。活动性肺结核患者不建议使用氘可来昔替尼。在使用氘可来昔替尼之前开始治疗潜伏性结核病。

⑵对于既往有潜伏性或活动性结核病病史且无法确定适当治疗方案的患者，考虑在开始氘可来昔替尼治疗前进行抗结核治疗。在治疗期间监测患者活动性结核病的体征和症状。

4.恶性肿瘤(包括淋巴瘤)

在氘可来昔替尼的临床试验中观察到恶性肿瘤，包括淋巴瘤。开始或继续使用氘可来昔替尼治疗之前，考虑个体患者的获益和风险，特别是已知恶性肿瘤(成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外)的患者和在使用氘可来昔替尼治疗时发展为恶性肿瘤的患者。

5.横纹肌溶解和CPK升高

在接受氘可来昔替尼治疗的患者中，有横纹肌溶解的病例报告，导致氘可来昔替尼剂量中断或停止。与安慰剂治疗相比，氘可来昔替尼治疗与无症状肌酸磷酸激酶(CPK)升高和横纹肌溶解的发生率增加有关。如果CPK水平明显升高或诊断或怀疑患有肌病，则停用氘可来昔替尼。指导患者及时报告任何原因不明的肌肉疼痛、触痛或无力，特别是伴有不适或发烧。

6.实验室异常

⑴甘油三酯升高：氘可来昔替尼治疗与甘油三酯水平升高有关。该参数升高对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。在患者接受氘可来昔替尼治疗期间，根据高脂血症临床指南定期评估血清甘油三酯。根据高脂血症的临床治疗指南对患者进行管理。

⑵肝酶升高：与安慰剂治疗相比，氘可来昔替尼治疗与肝酶升高的发生率增加有关。在接受氘可来昔替尼治疗的患者中，肝脏血清转氨酶升高≥3倍ULN。根据常规患者管理，在基线时评估肝酶，之后评估已知或疑似肝病患者的肝酶。如果出现与治疗相关的肝酶升高，并且怀疑有药物性肝损伤，则中断氘可来昔替尼治疗直至排除肝损伤诊断。

7.免疫接种

在开始使用氘可来昔替尼治疗之前，考虑根据现行免疫指南完成所有适龄免疫接种，包括预防性带状疱疹疫苗接种。由于尚未评估对活疫苗或非活疫苗的反应，应避免在接受氘可来昔替尼治疗的患者中使用活疫苗。

8.与JAK抑制相关的潜在风险

目前尚不清楚TYK2抑制是否与Janus激酶(JAK)抑制的观察到的或潜在的不良反应有关。关于JAK抑制剂治疗类风湿性关节炎(RA)的临床试验显示，与接受肿瘤坏死因子阻滞剂治疗的患者相比，接受JAK抑制剂治疗的患者全因死亡率更高，包括心源性猝死、主要心血管不良事件、整体血栓形成、深静脉血栓形成、肺栓塞和恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)。因此氘可来昔替尼未被批准用于RA。

(七)治疗效果

1.试验设计

在两项针对中重度斑块状银屑病患者的随机双盲临床试验中，氘可来昔替尼的疗效和安全性得到了评估。这些试验比较了氘可来昔替尼与安慰剂以及阿普米司特的治疗效果。

2.试验结果

试验结果显示，氘可来昔替尼在改善银屑病症状和体征方面表现出显著的优势。特别是在第16周时，与安慰剂相比，接受氘可来昔替尼治疗的患者中有更高的比例达到了银屑病面积和严重程度指数(PASI)得分改善至少75%的共同主要终点，以及银屑病全球评估(sPGA)评分为0或1且较基线至少改善2级的标准。氘可来昔替尼在治疗过程中还显著减少了患者的瘙痒、疼痛和其他不适症状。 

(八)药物相互作用

1.与下列药物合用时，未观察到氘可来昔替尼的药代动力学存在临床显著差异：环孢素(双重Pgp/BCRP抑制剂)、氟伏沙明(CYP1A2抑制剂)、利托那韦(CYP1A2诱导剂)、二氟尼柳(UGT 1A9抑制剂)、乙胺嘧啶(OCT1抑制剂)、法莫替丁(H2受体拮抗剂)或雷贝拉唑(质子泵抑制剂)。

2.与氘可来昔替尼合用时，未观察到以下药物的药代动力学存在临床显著差异：瑞舒伐他汀、甲氨蝶呤、霉酚酸酯(MMF)和口服避孕药(醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇)。

(九)储存条件

将氘可来昔替尼储存在20℃至25℃的室温下。将氘可来昔替尼放在儿童接触不到的地方。

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