鲁卡帕尼作为一种PARP抑制剂，能够抑制PARP酶的活性，从而阻断癌细胞中受损DNA的修复过程。主要用于治疗晚期前列腺癌、胰腺癌和卵巢癌等恶性肿瘤。目前鲁卡帕尼还未在国内上市，本文就鲁卡帕尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1、brca突变复发性卵巢癌的维持治疗

鲁卡帕尼适用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌并伴有有害BRCA突变(种系或体细胞)的成年患者的维持治疗。

2、brca突变的转移性去势抵抗前列腺癌

鲁卡帕尼适用于患有有害BRCA突变(种系或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成年患者，这些患者已接受雄激素受体定向治疗和紫杉烷为基础的化疗。

鲁卡帕尼

(二)用法用量

1、患者选择

BRCA突变复发性卵巢癌的维持治疗根据是否存在有害的BRCA突变(种系或体细胞)，选择鲁卡帕尼对复发性卵巢癌进行维持治疗的患者。

目前还没有FDA批准的检测有害生殖系或体细胞BRCA突变的检测方法。

雄激素受体导向治疗和化疗后BRCA突变的mCRPC的治疗，根据血浆标本中存在有害的BRCA突变(种系或体细胞)来选择使用鲁卡帕尼治疗mCRPC的患者。血浆标本的阴性结果并不意味着患者的肿瘤是阴性的BRCA突变。如果血浆标本结果为阴性，考虑使用临床指征的肿瘤标本进行进一步的基因组检测。

2、推荐剂量

鲁卡帕尼的推荐剂量为600mg(两片300mg片剂)，每日口服两次，可与食物一起或不与食物一起服用，每日总剂量为1200mg。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

如果病人错过了一剂鲁卡帕尼，请指导病人在预定的时间服用下一剂，另外如果出现呕吐，服药剂量也不应调整。

并且接受鲁卡帕尼治疗mCRPC的患者还应同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗或应行双侧睾丸切除术。

3、不良反应的剂量调整

为控制不良反应，可考虑中断治疗或减少剂量。

表1.不良反应的推荐剂量调整

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

尚不明确。

(五)副作用

卵巢癌患者最常见的不良反应(≥10%)为恶心、疲劳包括虚弱、贫血、AST/ALT升高、呕吐、腹泻、食欲下降、血小板减少、嗅觉障碍、中性粒细胞减少、血肌酐升高、呼吸困难、头晕、消化不良、光敏反应和白细胞减少。

BRCA突变mCRPC患者最常见的不良反应(≥20%)为疲劳包括虚弱、恶心、贫血、ALT/AST升高、食欲下降、皮疹、便秘、血小板减少、呕吐、腹泻。

(六)注意事项

1、骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病

接受本药物治疗的患者会发生骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓系白血病(AML)，这是潜在的致命不良反应。在患者从先前化疗引起的血液学毒性中恢复之前，不要开始使用鲁卡帕尼。在基线时监测全血细胞计数是否有细胞减少，此后每月监测治疗期间的临床显著变化。对于延长的血液学毒性(>4周)，需要中断鲁卡帕尼或减少剂量，并每周监测血液计数直至恢复。如果4周后水平仍未恢复到1级或更低，或者如果怀疑MDS/AML（急性髓系白血病），请将患者转至血液科医生进行进一步检查，包括骨髓分析和血液样本进行细胞遗传学检查。如果确诊为MDS/AML，停用鲁卡帕尼。

2、胚胎-胎儿毒性

孕妇服用鲁卡帕尼可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后6个月内使用有效的避孕措施。另外建议有生殖潜力的女性伴侣或怀孕的男性患者在治疗期间和最后一次服用鲁卡帕尼后的3个月内使用有效的避孕措施

(七)治疗效果

1、试验设计：

该试验对广大患者群体中的鲁卡帕尼和安慰剂的一线维持治疗进行了评估，试验纳入了538名患者，包括那些没有BRCA1或BRCA2(BRCA)突变或同源重组缺陷(HRD)的其他证据，或高-风险临床特征，例如残留疾病。538名患者分别被随机分配至鲁卡帕尼组或安慰剂组。

2、试验结果的设定：

427名患者和111名患者分别被随机分配至鲁卡帕尼组和安慰剂组，验证了鲁卡帕尼的单药治疗的维持效果。

3、试验结果：

试验结果表明，鲁卡帕尼组的中位无进展生存期(95%CI)为28.7个月(23.0至未达到)，而安慰剂组为11.3个月(9.1至22.1)，因此鲁卡帕尼单药治疗作为一线维持治疗是有效的，与安慰剂相比，对于患有或不患有HRD的晚期卵巢癌患者具有显着的益处。

(八)药物相互作用

某些CYP1A2(胺碘酮、阿扎那韦等药物)；CYP3A(利福平、卡马西平等药物)、CYP2C9(银杏叶制剂、圣约翰草等药物)或CYP2C19(氯吡咯雷、奥美拉唑等药物)底物与鲁卡帕尼同时使用可增加这些底物的全身暴露量，这可能会增加这些底物不良反应的频率或严重程度。如果鲁卡帕尼与这些酶的底物之间不可避免地同时给药，其中极小的浓度变化可能导致严重的不良反应，请根据批准的处方信息减少底物剂量。

如果不能避免与华法林(一种CYP2C9底物)合用，可考虑增加用药频率国际标准化比值监测。

(九)储存条件

鲁卡帕尼为一种蓝色、白色或黄色的圆形口服片剂，薄膜包衣。

储存在20°C至25°C(68°F至77°F下);偏差允许在15°C至30°C(59°F至86°F）

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。