培塞利珠单抗(Cimzia)的说明书

培塞利珠单抗(Cimzia)是一种抗体药物,具有抗炎、抗肿瘤的作用，目前培塞利珠单抗在国内上市，本文就培塞利珠单抗的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.克罗恩病

适用于缓解克罗恩病患者的体征和症状，并维持对常规治疗反应不足的中度至重度活动性克罗恩病成年患者的临床反应。

2.类风湿性关节炎

适用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成年患者。

3.银屑病关节炎

适用于治疗患有活动性银屑病关节炎(PsA)的成年患者。

4.强直性脊柱炎

适用于治疗患有活动性强直性脊柱炎(AS)的成年患者。

5.非x线摄影中轴型脊柱关节炎

适用于治疗具有客观炎症体征的活动性非放射影像中轴型脊柱关节炎。

6.斑块型银屑病

适用于患有中度至重度斑块型银屑病(PsO)的成年患者的治疗，这些患者适合接受全身治疗或光疗。

培塞利珠单抗

(二)用法用量

1.用法用量

(1)克罗恩病

推荐初始成人剂量为400mg(分两次皮下注射，每次200mg)，在第2周和第4周使用。在获得临床反应的患者中，推荐的维持方案是每四周400mg。

(2)类风湿性关节炎

成人类风湿性关节炎患者的推荐初始剂量为400mg(分两次皮下注射，每次200mg)，第2周和第4周注射，之后每隔一周注射200mg。对于维持剂量，可考虑每4周使用400mg。

(3)银屑病关节炎

成人银屑病关节炎患者的推荐初始剂量为400mg(分两次皮下注射，每次200mg)，第2周和第4周注射，之后每隔一周注射200mg。维持剂量可考虑每4周使用400mg培塞利珠单抗。

(4)强直性脊柱炎

强直性脊柱炎成年患者的推荐初始剂量为400mg(分2次皮下注射，每次200mg)，第2周和第4周注射，之后每2周注射200mg或每4周注射400mg。

(5)非x线摄影轴向脊椎关节炎

对于无影像学中轴型脊柱关节炎的成年患者，培塞利珠单抗的推荐剂量为初始剂量400mg(分两次皮下注射，每次200mg)以及第2周和第4周的剂量，随后每2周200mg或每4周400mg。

(6)斑块型银屑病

中度至重度斑块状银屑病成人的培塞利珠单抗推荐剂量为400mg(每隔一周皮下注射2次，每次200mg)。对于某些患者(体重≤90kg)，可考虑在第2周和第4周开始使用400mg培塞利珠单抗(分两次皮下注射，每次200mg)，然后每隔一周使用200mg培塞利珠单抗。

2.制备和存放

(1)培塞利珠单抗冻干粉应由专业医护人员制备和使用，培塞利珠单抗的包装中包含重新配制和注射药物所需的所有物品。如果培塞利珠单抗处于冷藏，需先将培塞利珠单抗从冰箱中取出，并在室温下放置30分钟，然后重新配制，不要以任何其他方式加热小瓶。

(2)制备和使用培塞利珠单抗时使用适当的无菌技术，使用提供的20号针头用1mL无菌注射用水(美国药典)复溶培塞利珠单抗小瓶。注射用无菌水应直接对准药瓶壁，而不是直接对准培塞利珠单抗。轻轻摇晃每瓶培塞利珠单抗约一分钟，确保所有粉末与无菌注射用水接触，漩涡应尽可能轻柔，以避免产生泡沫效果。

只要观察到未溶解的颗粒，就继续每5分钟旋转一次。完全复原可能需要30分钟。最终的复溶溶液含有200mg/mL，应为透明至乳白色、无色至淡黄色液体，基本上不含颗粒。复溶后培塞利珠单抗在注射前可在2-8℃的温度下储存在小瓶中长达24小时。不要冻结。

(3)注射前复溶培塞利珠单抗应放置于室温下，但给药前不要将复溶培塞利珠单抗置于室温下超过两小时。用一个新的20号针头将复溶后的溶液抽取到一个单独的注射器中，使每个注射器中含有1mL培塞利珠单抗(200mg培塞利珠单抗)。

3.注射注意事项

(1)培塞利珠单抗需要通过皮下注射给药，注射部位应该轮换，不应该注射到皮肤柔嫩、擦伤、发红或发硬的部位。需要400mg剂量时(两次皮下注射200mg)，注射应在大腿或腹部的不同部位进行。合适的注射部位包括距离肚脐至少2英寸的大腿或腹部，注射距离前一个部位至少1英寸。

(2)如果冷藏，从纸箱中取出预装注射器，并让其升温至室温，检查预填充注射器中的液体。在给药前应仔细目视检查溶液是否有颗粒物质和变色，培塞利珠单抗的溶液应为无色至黄色透明液体，基本上不含微粒，如果混浊或存在外来微粒物质，不应使用。培塞利珠单抗不含防腐剂，因此应该丢弃注射器或药瓶中剩余的未使用的药物部分。

(3)将注射器上的20号针头更换为23号针头以便给药，捏住大腿或腹部的皮肤，将注射器的全部内容物注射到皮下。如果需要400mg剂量，则需要注射两次，因此每次200mg注射应使用不同的部位。

(4)经过适当的皮下注射技术培训后，如果医生认为合适，患者可自行使用培塞利珠单抗预充式注射器进行注射。

(5)培塞利珠单抗预充式注射器可拆卸盖内的针头护罩含有一种天然橡胶乳胶衍生物，可能会导致过敏反应，对乳胶过敏的个人应谨慎处理。

4.监测与评估

在开始使用培塞利珠单抗治疗前，必须对所有患者进行活动性和非活动性(潜伏)结核感染评估。对于从结核病高流行国家移民或旅行过的患者，或与活动性结核病患者有过密切接触的患者，应考虑未检出潜伏结核病的可能性，应对所有患者进行适当的筛查试验(如结核菌素皮肤试验和胸部x光检查)。

5.合并用药

培塞利珠单抗可用作单一疗法或与非生物性缓解疾病的抗风湿药(DMARDs)联用，不建议将培塞利珠单抗与生物DMARDs或其他肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂疗法联合使用。

(三)适用人群

成人患者。孕妇、哺乳期女性、儿童患者、老年患者应在医嘱下谨慎用药。

(四)禁忌

对培塞利珠单抗或任何辅料有过敏反应史的患者禁用培塞利珠单抗，常见反应包括血管性水肿、过敏反应、血清病和荨麻疹。

(五)副作用

最常见的不良反应(≥7%)：上呼吸道感染、皮疹和尿路感染。

(六)注意事项

1.严重感染的风险

接受培塞利珠单抗治疗的患者发生各种器官系统和部位严重感染的风险增加，可能导致住院或死亡。活动性感染患者不应开始使用培塞利珠单抗治疗，包括临床上重要的局部感染。年龄大于65岁的患者、合并疾病的患者和/或同时服用免疫抑制剂(如皮质类固醇或甲氨蝶呤)的患者感染的风险可能更大。

在开始对患者进行治疗之前，下列人群应考虑治疗的风险和益处：患有慢性或复发性感染、接触过肺结核的患者、有机会性感染史、曾在地方性结核病或地方性真菌病(如组织胞浆菌病、球孢子菌病或芽生菌病)地区居住或旅行的人，以及患有潜在疾病，容易感染肺。

在使用培塞利珠单抗治疗期间和之后，应密切监测患者感染体征和症状的发展情况，包括开始治疗前潜伏结核感染检测呈阴性的患者的结核病发展情况。在培塞利珠单抗治疗期间，潜伏结核感染检测也可能出现假阴性。

如果患者出现严重感染或败血症，应停用培塞利珠单抗。应密切监测在培塞利珠单抗治疗期间出现新感染的患者，对免疫功能低下的患者进行及时、全面的诊断检查，并开始适当的抗菌治疗。

2.恶性肿瘤

在接受肿瘤坏死因子阻滞剂治疗的患者中观察到更多恶性肿瘤病例，在接受肿瘤坏死因子阻滞剂(包括培塞利珠单抗)治疗的患者中出现了肝脾T细胞淋巴瘤(HSTCL)的上市后病例。尚不确定HSTCL的发生，是否与使用肿瘤坏死因子阻滞剂或肿瘤坏死因子阻滞剂与其他免疫抑制剂联合使用有关，应仔细考虑联合使用肿瘤坏死因子阻滞剂和硫唑嘌呤或6-MP的潜在风险。

上市后使用肿瘤坏死因子阻滞剂治疗类风湿性关节炎和其他适应症时，会出现急性和慢性白血病病例，即使没有肿瘤坏死因子阻滞剂治疗，类风湿性关节炎患者可能比普通人群患白血病的风险更高(约2倍)。接受肿瘤坏死因子阻滞剂(包括培塞利珠单抗)治疗的患者出现黑色素瘤和默克尔细胞癌，建议所有患者定期进行皮肤检查，尤其是有皮肤癌风险因素的患者。

3.心力衰竭

有使用TNF阻滞剂(包括培塞利珠单抗)导致充血性心力衰竭(CHF)恶化和新发CHF的病例报告。培塞利珠单抗尚未在充血性心力衰竭患者中进行正式研究；然而，在使用另一种肿瘤坏死因子阻滞剂的充血性心力衰竭患者的临床研究中，观察到充血性心力衰竭恶化和因充血性心力衰竭导致的死亡率增加。心力衰竭患者慎用并仔细监测。

4.过敏反应

在患者使用培塞利珠单抗后，可能出现与超敏反应相一致的以下症状：血管性水肿、过敏反应、呼吸困难、低血压、皮疹、血清病和荨麻疹，其中一些反应发生在首次使用培塞利珠单抗后。如果出现此类反应，请停止使用培塞利珠单抗并开始治疗。

尚无关于对另一种TNF阻滞剂出现严重过敏反应的患者使用培塞利珠单抗的风险数据，这些患者需要谨慎用药。培塞利珠单抗预充式注射器可拆卸盖内的针头护罩含有一种天然橡胶乳胶衍生物，可能会导致对乳胶过敏的患者出现过敏反应。

5.乙型肝炎病毒再激活

使用TNF阻滞剂(包括培塞利珠单抗)与乙型肝炎病毒(HBV)慢性携带者的乙肝病毒再激活有关，在某些情况下，与肿瘤坏死因子阻滞剂治疗同时发生的HBV再激活可致命。大多数报告发生在同时接受其他抑制免疫系统药物治疗的患者中，这也可能有助于HBV再激活。

在开始使用培塞利珠单抗治疗前，对患者进行HBV感染检测。对于HBV病毒检测呈阳性的患者，建议咨询具有乙肝治疗专业知识的医生。目前尚无足够的数据表明抗病毒治疗联合肿瘤坏死因子阻滞剂治疗HBV病毒携带者，以预防HBV病毒再激活的安全性或有效性。对于HBV病毒携带者且需要使用培塞利珠单抗治疗的患者，应在整个治疗过程中以及治疗终止后的几个月内密切监测其是否存在活动性HBV感染的临床和实验室体征。

对于出现HBV再激活的患者，应停止使用培塞利珠单抗，并通过适当的支持治疗开始有效的抗病毒治疗。HBV再激活得到控制后恢复TNF阻滞剂治疗的安全性尚不清楚。因此在这种情况下考虑恢复培塞利珠单抗治疗时要谨慎，并密切监测患者。

6.神经反应

使用TNF阻滞剂(培塞利珠单抗是其中一员)与中枢神经系统脱髓鞘疾病(包括多发性硬化)的临床症状和/或影像学证据的新发作，或恶化的罕见病例以及外周脱髓鞘疾病(包括格林-巴利综合征)有关。

在考虑将培塞利珠单抗用于既往患有或近期患有中枢或外周神经系统脱髓鞘疾病的患者时应谨慎，据报告接受培塞利珠单抗治疗的患者出现了罕见的神经系统疾病，包括癫痫发作、视神经炎和周围神经病变。

7.血液学反应

肿瘤坏死因子阻滞剂有全血细胞减少症(包括再生障碍性贫血)的罕见报告，使用培塞利珠单抗时，很少出现血液系统的不良反应，包括具有医学意义的血细胞减少症(例如白细胞减少症、全血细胞减少症和血小板减少症)，这些事件与培塞利珠单抗之间的因果关系尚不清楚。

尽管尚未发现高风险人群，但正在接受培塞利珠单抗治疗的患者如有明显的血液学异常或病史，应谨慎使用。建议所有患者在使用培塞利珠单抗期间，如果出现血液恶液质或感染的体征和症状(如持续发热、瘀伤、出血、脸色苍白)，应立即就医。对于确诊为显著血液学异常的患者，应考虑停止培塞利珠单抗治疗。

8.与生物缓解疾病抗风湿药(生物DMARDs)一起使用

在临床研究中发现同时使用阿那克拉(一种白细胞介素-1拮抗剂)和另一种肿瘤坏死因子阻滞剂依那西普，会出现严重感染，与单独使用依那西普相比并无额外益处。还观察到TNF阻滞剂与阿巴他塞和利妥昔单抗联合使用时，严重感染的风险更高。

由于这种联合治疗的不良事件的性质，在这种联合治疗中使用培塞利珠单抗也可能产生类似的毒性，因此不建议将培塞利珠单抗与其他生物DMARDs联合使用。

9.自身免疫

使用培塞利珠单抗进行治疗可能会导致自身抗体的形成，并且很少会导致狼疮样综合征的发展。如果患者在接受培塞利珠单抗治疗后出现疑似狼疮样综合征的症状，请停止治疗。

10.免疫

接受培塞利珠单抗治疗的患者可以接种疫苗，但活疫苗或减毒活疫苗除外，尚无关于接受培塞利珠单抗治疗的患者对活疫苗接种的反应或活疫苗继发感染传播的数据。

11.免疫抑制

由于TNF介导炎症并调节细胞免疫反应，因此TNF阻断剂(包括培塞利珠单抗)有可能影响宿主对感染和恶性肿瘤的防御。培塞利珠单抗治疗对恶性肿瘤以及活动性和/或慢性感染的发展和病程的影响尚不完全清楚，尚未对免疫抑制患者使用培塞利珠单抗的安全性和有效性进行正式评估。

(七)治疗效果

1.试验设计

临床进行了3期、多中心、随机、双盲、对照研究 ，评估培塞利珠单抗治疗中重度慢性斑块型银屑病成人的安全性和有效性。将患者按照3:3:1:3随机分配至培塞利珠单抗400mg、培塞利珠单抗200mg或安慰剂组，每2周一次，持续16周；或依那西普50mg，每周两次，持续12周。

2.试验结果的设定

主要疗效终点是第12周时的反应率(PASI较基线PASI降低≥75%)与安慰剂(主要分析)和依那西普(次要分析)相比；次要终点包括第12、16和48周时与安慰剂相比各种措施的反应率。安全性通过治疗中出现的不良事件进行评估。

3.试验结果

培塞利珠单抗的所有终点均显着高于安慰剂，其中400mg培塞利珠单抗的反应最大。400mg培塞利珠单抗优于依那西普，200mg培塞利珠单抗不劣于依那西普，不良事件与抗肿瘤坏死因子类药物一致。两种培塞利珠单抗治疗方案均可改善银屑病症状，且剂量越高效果越好。没有观察到新的安全信号。

(八)药物相互作用

1.与Anakinra、Abatacept、利妥昔单抗和那他珠单抗一起使用

其他肿瘤坏死因子阻断剂与Anakinra或Abatacept联合使用会增加严重感染的风险，但没有额外的益处。尚未对利妥昔单抗或那他珠单抗进行正式的药物相互作用研究。由于这些与肿瘤坏死因子阻滞剂联合治疗的不良事件的性质，在这些联合治疗中使用培塞利珠单抗也可能产生类似的毒性。没有足够的信息来评估这种联合治疗的安全性和有效性，因此不建议将培塞利珠单抗与Anakinra、Abatacept、利妥昔单抗或那他珠单抗联合使用。

2.活疫苗

避免与培塞利珠单抗同时使用活疫苗(包括减毒疫苗)。

3.实验室测试

在接受培塞利珠单抗治疗的患者中发现了对某些凝血检测的干扰，可能会导致无凝血异常患者的活化部分凝血活酶时间(aPTT)检测结果错误升高，其他aPTT检测也可能受到影响。尚未观察到对凝血酶时间(TT)和凝血酶原时间(PT)测定的干扰，没有证据表明培塞利珠单抗治疗对体内凝血功能有影响。

(九)储存条件

1.将药物冷藏在2-8℃之间，不要冷冻。使用前不要分开药品纸盒内的物品，不要超过有效期使用，有效期在药品标签和纸盒上，要保护溶液免受光照。

2.未开封的培塞利珠单抗药瓶也可在最高25℃的室温下储存6个月，但不得超过原有效期。如果储存在室温下，不要放回冰箱，并在药品纸盒的空白处写上新的到期日期。

3.培塞利珠单抗的预充式注射器可储存在高达25℃的室温下，在原纸箱中避光保存一段时间，最长7天。培塞利珠单抗预灌封注射器在室温下储存后，请勿放回冰箱，在纸箱上的空白处写下从冰箱中取出的日期，如果在7天内没有使用，将其丢弃。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。