氟维司群是一种新型的抗乳腺癌药物，被用于治疗乳腺癌的局部晚期或转移性阶段。它主要适用于激素受体阳性的乳腺癌，特别是那些在抗雌激素治疗后或治疗过程中复发，或是在抗雌激素治疗中出现进展的绝经后患者。该药物目前已经在国内上市，本文将就氟维司群的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.氟维司群可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。

2.氟维司群与阿贝西利联合治疗适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

氟维司群

(二)用法用量

(1)成年女性(包括老年妇女)-氟维司群单药治疗：

推荐剂量为每月给药一次，一次500mg，首次给药后两周时需再给予500mg剂量。

(2)成年女性(包括老年妇女)-氟维司群与阿贝西利联合治疗：

氟维司群与阿贝西利联合使用时，氟维司群的推荐剂量为500mg，在第1，15，29天臀部缓慢肌注两支5ml注射液，每侧臀部注射一支，此后每月一次。

(3)氟维司群与阿贝西利联合使用时，阿贝西利的推荐剂量为150mg口服，每日2次。阿贝西利可在空腹或进食情况下给药。请参见完整的阿贝西利说明书。

(4)氟维司群联合阿贝西利治疗的绝经前/围绝经期女性应根据现有临床实践标准同时接受促性腺激素释放激素(LHRH)激动剂治疗。

1.剂量调整

有关毒性事件中的剂量调整指南，合并用药以及其他相关安全性信息，请参见完整的阿贝西利说明书。

(1)儿童及青少年：因尚未确定氟维司群在儿童及青少年中的安全性和有效性，故不推荐在该年龄层中使用氟维司群。

(2)肾功能损害的患者：对于轻度至中度肾功能损害的患者(肌酐清除率≥30mL/min)，无需调整剂量。未在严重肾功能损害的患者(肌酐清除率<30mL/min)中评价氟维司群的安全性和有效性，因此建议这些患者慎用。

(3)肝功能损害的患者：对于轻度至中度肝功能损害的患者无需调整剂量。但由于在这些患者中氟维司群的暴露可能增加，故应慎用氟维司群。没有氟维司群对于重度肝功能损害患者的研究资料。

(4)使用方法：臀部连续缓慢肌注两支5ml注射液(1-2分钟/5ml)，每侧臀部注射一支。

2.用药指南：

用于接近下面的坐骨神经，在臀部肌肉外上象限注射氟维司群时应谨慎。

注意：使用前不得对一次性使用防针刺注射针进行高压灭菌，在使用和处置过程中应始终保持将手置于注射针之后。

每一支注射器的使用步骤：

1.由托盘中取出玻璃注射针筒，检查是否有破损。

2.撕开一次性使用防针刺注射针外包装。

3.用药溶液使用前应进行目测，确保无微粒物质或者变色。

4.直立握住注射器的有棱纹部分(C)。另一只手握住盖子(A)，并小心地逆时针旋转，直到盖子断开。

5.沿笔直向上的方向取下盖子(A)，为了保持无菌，不要接触注射器尖端(B)。

6.将注射针连接到Luer-Lok接口并拧紧。

7.在垂直平面移动之前，检查针头是否已固定到Luer接口。

8.将保护罩由注射针处拔出，不得损伤针尖。

9.将注射器置于注射部位。取下针头套。

10.排出注射器中多余的气体。

11.在臀部缓慢肌内注射(1-2分钟/支)。为方便使用者，针头斜面向上的位置指向推杆臂。

12.注射后，立即用单指抬起辅助推杆臂，启动保护装置。注：启动保护装置时远离自己和他人。启动时会听到“咔哒”声音，检查确认针尖完全被覆盖。

4.处理

预填充型注射剂仅供一次性使用。任何未使用的产品或废弃物应根据当地医疗卫生管理要求处理。

5.配伍禁忌：

因缺少配伍禁忌研究，氟维司群不得与其它药物混合。

(三)适用人群

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用

(四)禁忌

氟维司群禁用于：

1.已知对氟维司群活性成份或任何辅料过敏的患者;

2.孕妇及哺乳期妇女;

3.严重肝功能损害的患者。

4.本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。

(五)副作用

1.单药治疗

最常见不良反应是注射部位反应、无力、恶心和肝酶(ALT、AST、ALP)升高。

2.与阿贝西利联合治疗(MONARCH2)

氟维司群联合阿贝西利组报告的最常见不良反应(≥20%)为腹泻、疲乏、中性粒细胞减少症、恶心、感染、腹痛、贫血、白细胞减少症、食欲下降、呕吐和头痛(见下表)。最常见的(≥5%)3级或4级不良反应为中性粒细胞减少症、腹泻、白细胞减少症、贫血和感染。

(六)注意事项

1.肝功能损害患者

轻度至中度肝功能损害的患者应慎用氟维司群。严重肾功能损害的患者应慎用氟维司群(肌酐清除率<30mL/min)。

2.出血风险

考虑到氟维司群的给药途径为肌注，有出血体质或血小板减少症或正接受抗凝剂治疗的患者应慎用氟维司群。

3.血栓风险

晚期乳腺癌妇女中常见血栓栓塞发生，这在临床研究中也被观察到。当给予高危患者氟维司群治疗时应考虑到这一点。

4.注射部位反应

曾报道过使用氟维司群注射液注射部位相关事件，包括坐骨神经痛、神经痛、神经病变性疼痛和外周神经病变。由于接近下面的坐骨神经、在臀部肌肉外上象限注射氟维司群时应谨慎。

5.导致骨质疏松

尚无氟维司群对骨骼作用的长期资料。考虑到氟维司群的作用机制，会有发生骨质疏松症的潜在危险。

6.干扰雌二醇抗体测定

由于氟维司群和雌二醇的结构相似，氟维司群可能干扰基于抗体的雌二醇的抗体含量测定，并且可能导致雌二醇水平假性升高。

7.运动员慎用

8.对于驾驶及操作机械能力的影响

氟维司群不会或很少会影响患者驾驶和操作机械的能力。然而氟维司群治疗期间常有虚弱无力的报告。对于有这些不良反应的患者在驾驶和操作机械时应特别谨慎。

(七)治疗效果

1.拉索昔芬与氟维司群治疗ESR1突变的ER+/HER2-转移性乳腺癌

试验设计：在这项开放标签、随机、II期、多中心ELAINE1研究(NCT03781063)中，我们将患有ESR1突变、ER+/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)mBC且在芳香酶抑制剂(AI)加细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6i)每日口服拉索昔芬5mg或肌内注射氟维司群500mg(第1、15和29天，然后每4周一次)直至疾病进展/毒性。主要终点是无进展生存期(PFS);次要终点是安全性/耐受性。

试验结果：共有103名患者接受拉索昔芬或氟维司群治疗。最新疗效分析显示，与氟维司群相比，拉索昔芬并未显着延长中位PFS：24.2周对比16.2周;风险比0.699(95%置信区间0.434-1.125)。然而，PFS和其他临床终点在数字上有利于拉索昔芬：临床获益率、客观缓解率以及6个月和12个月PFS率。拉索昔芬最常见的治疗不良事件是恶心、疲劳、关节痛和潮热。氟维司群组发生一例死亡。到第8周，拉索昔芬治疗组的可评估患者中，循环肿瘤DNAESR1突变等位基因分数(MAF)从基线下降了82.9%，而氟维司群治疗组的这一比例为61.5%。

试验结论：与氟维司群相比，拉索昔芬表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，并且在AI加CDK4/6i治疗后出现进展的ESR1突变、内分泌耐药性mBC患者中具有良好的耐受性。与目标参与一致，拉索昔芬降低了ESR1MAF，且降幅大于氟维司群。拉索昔芬可能是治疗ESR1突变mBC患者的一种有前途的靶向治疗方法，值得进一步研究。

(八)药物相互作用

1.与咪达唑仑(CYP3A4的底物)相互作用的临床研究表明氟维司群对CYP3A4无抑制作用。

2.与利福平(CYP3A4的诱导剂)和酮康唑(CYP3A4的抑制剂)相互作用的临床研究表明，氟维司群的清除率未发生临床相关性的改变。故同时使用氟维司群与CYP3A4抑制剂或诱导剂时无需调整氟维司群给药剂量。

3.一项在乳腺癌患者中开展的临床研究中，氟维司群与阿贝西利未发生临床相关的药物相互作用。请参见完整的阿贝西利说明书。

(九)储存条件

本品为无色至黄色的澄明黏稠液体。2～8℃保存。为了避光，应将预填充型注射剂贮于原包装中。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。