康奈非尼(Braftovi)的用法用量

赵药师

发布日期：2023-09-01 13:23:25

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康奈非尼是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，适用于治疗成人患者的BRAF-V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF-V600E突变阳性转移性结直肠癌(CRC)，且效果显著，那么康奈非尼具体应该怎么服用呢？通过本文让我们了解一下。

康奈非尼的用法用量

1.患者选择

(1)BRAF-V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

在开始用药之前，确认肿瘤标本中存在BRAF-V600或V600K突变。

(2)BRAF-V600E突变阳性转移性结直肠癌(CRC)

在开始用药之前，确认肿瘤标本中存在BRAF-V600E突变。

2.推荐剂量

(1)BRAF-V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

推荐剂量为450mg(6粒75mg胶囊)，每日一次，与比美替尼联合使用直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关比美替尼的推荐剂量信息，请参考比美替尼处方信息。

(2)BRAF-V600E突变阳性转移性结直肠癌(CRC)

推荐剂量为300mg(4粒75mg胶囊)每日一次，与西妥昔单抗联合使用直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关西妥昔单抗的推荐剂量信息，请参考西妥昔单抗处方信息。

3.管理

康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用，但不要在下一剂后12小时内服用遗漏剂量。如果服用康奈非尼后出现呕吐，则不要再额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

4.不良反应剂量调整

(1)BRAF-V600E或Y600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

如果停用比美替尼，将康奈非尼的最大剂量减少至300mg(4粒75g胶囊)，每天一次，直到比美替尼恢复使用，与康奈非尼相关的不良反应的剂量减少见表1。

表1.针对康奈非尼治疗黑色素瘤出现的不良反应的推荐剂量调整

康奈非尼表1.png

(2)BRAF-V600E突变阳性转移性结直肠癌(CRC)

如果停用西妥昔单抗，则停用康奈非尼，与康奈非尼相关不良反应的剂量减少如表2所示。

表2.针对康奈非尼治疗结直肠癌出现的不良反应的推荐剂量调整

康奈非尼表2.png

(3)BRAF-V600E或Y600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤和BRAF-Y600E突变阳性转移性结直肠癌(CRC)与康奈非尼相关的不良反应的剂量调整见表3。

表3：针对康奈非尼不良反应的建议剂量调整

康奈非尼表3-1.png

康奈非尼表3-2.png

a：美国国家癌症研究所CTCAEV4.03版。

b：对于新的原发性皮肤恶性肿瘤，除葡萄膜炎、虹膜炎和虹膜睡状体炎以外的眼部事件，以及间质性肺病/肺炎、心脏功能障碍、肌酸磷酸激酶CPK升高、横纹肌溶解症和静脉血栓栓塞以外，不建议在与比美替尼或西妥昔单抗联合用药时调整康奈非尼的剂量。

参考比美替尼或西妥昔单抗处方信息，出现每种产品相关的不良反应时，需要遵医嘱调整剂量。

(4)康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂合用时的剂量调整

应避免康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂联合给药，如果无法避免联合用药，根据表4中的建议减少康奈非尼的剂量，并且在CYP3A4抑制剂停药3-5个消除半衰期后，重新恢复CYP3A4抑制剂用药前康奈非尼的用量。

表4：康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂合用时的剂量调整

康奈非尼表4.png

a：当前日剂量是指根据适应症推荐的康奈非尼剂量，或根据表1(黑色素瘤)和表2(结直肠癌)中针对不良反应制定的剂量。

b：康奈非尼与强CYP3A4抑制剂联合给药时，使用75mg康奈非尼剂量的暴露量，预计高于不与CYP3A4抑制剂联合用药下150mg剂量的康奈非尼暴露量，类似于不与CYP3A4抑制剂联合使用下225mg康奈非尼的暴露量。用药时要密切监测患者的不良反应，在使用150mg剂量水平的康奈非尼时，若需要和强或中度CYP3A4抑制剂联用，应由专业医生进行临床判断。

参考资料：FDA说明书，FDA更新于2024年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210496

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