阿那格雷（Agrylin）是一种治疗血小板增多症的药物。血小板增多症是一种血液疾病，患者的血小板数量异常增多，增加了形成血栓的风险。阿那格雷通过抑制血小板的活化和凝聚，帮助控制血小板数量，减少血栓形成的风险。目前阿那格雷还没有在国内上市，本文就阿那格雷的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

阿那格雷适用于治疗继发于骨髓增生性肿瘤的血小板增多症患者，以降低血小板计数升高和血栓形成的风险，并改善包括血栓出血事件在内的相关症状。

阿那格雷药品图

(二)用法用量

1.推荐起始剂量：

(1)成人：阿那格雷的推荐起始剂量为0.5mg，每日4次或1mg，每日2次。

(2)儿童：阿那格雷的推荐起始剂量为每天0.5mg。

2.根据血小板反应进行剂量调整

(1)继续使用起始剂量至少一周，然后逐渐减少并将血小板计数维持在600000/µL以下，最好在150,000/µL-400,000/µL之间。

(2)任何一周的剂量增量不应超过0.5mg/天。

(3)剂量不应超过10mg/天或单剂量2.5mg。

(4)大多数患者在每天1.5-3.0mg的剂量下就会有足够的反应。

(5)在剂量调整期间每周监测血小板计数，然后每月或根据需要监测血小板计数。

3.肝损伤的剂量调整

(1)对中度肝受损患者(Child Pugh评分7-9)，以0.5mg/天的剂量开始阿那格雷治疗，并经常监测心血管事件。

(2)已耐受阿那格雷治疗1周的中度肝功能不全患者可增加剂量。

(3)任何一周内剂量增加不应超过0.5mg/天。严重肝功能不全患者避免使用阿那格雷。

4.临床监测

(1)阿那格雷治疗需要临床监测，包括全血细胞计数、肝肾功能评估以及电解质。

(2)为了预防血小板减少症的发生，在治疗的第一周，每两天监测一次血小板计数，此后至少每周监测一次，直到达到维持剂量。

(3)通常服用适当剂量后，血小板计数会在7-14天内开始出现反应。在临床试验中，达到完全缓解的时间(定义为血小板计数≤600,000/µL)为4-12周。如果剂量中断或停止治疗，血小板计数的反弹是可变的，但血小板计数通常会在4天内开始上升，并在一到两周内恢复到基线水平，可能会反弹到基线值以上，因此需要经常监测血小板计数。

(三)适用人群

成人，儿童。哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四)禁忌症

尚不明确。

(五)副作用

最常见的不良反应(发生率≥5%)是头痛、心悸、腹泻、乏力、水肿、恶心、腹痛、头晕、疼痛、呼吸困难、咳嗽、胀气、呕吐、发热、外周水肿、皮疹、胸痛、厌食、心动过速、不适、感觉异常、背痛、瘙痒和消化不良。

(六)注意事项

1.心血管毒性

(1)阿那格雷可导致尖端扭转型室性心动过速和室性心动过速。对所有患者进行治疗前心血管检查，包括心电图。在使用阿那格雷治疗期间，监测患者的心血管影响并根据需要进行评估。

(2)阿那格雷导致健康志愿者心电图的QTc间期延长和加快心率。

(3)对于已知QT间期延长危险因素患者，如先天性长QT综合征、已知获得性QTc延长史、可延长QTc间期的药品和低钾血症，请勿使用阿那格雷。

(4)肝功能损害会增加阿那格雷的暴露，并可能增加QTc延长的风险。监测肝功能不全患者的QTc延长和其他心血管不良反应。在开始治疗之前，应评估轻度和中度肝损伤患者接受阿那格雷治疗的潜在风险和益处。减少中度肝功能损害患者的阿那格雷剂量，严重肝功能损害的患者应避免使用本品

(5)对于有心力衰竭、缓慢心律失常或电解质异常的患者，考虑定期用心电图监测。对于心脏病患者，仅当益处大于风险时才使用阿那格雷。

2.肺动脉高压

在接受阿那格雷治疗的患者中已有肺动脉高压病例的报告。在开始阿那格雷治疗之前和期间评估患者潜在心肺疾病的体征和症状。

3.出血风险

(1)同时使用阿那格雷和阿司匹林会增加严重出血事件。评估阿那格雷与阿司匹林同时使用的潜在风险和益处，因为出血风险可能会增加。

(2)监测患者出血情况，包括同时接受其他已知会引起出血的药物(例如抗凝剂、PDE3抑制剂、NSAID、抗血小板药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)的患者。

4.肺毒性

使用阿那格雷可能会出现间质性肺疾病(包括过敏性肺泡炎、嗜酸性粒细胞性肺炎和间质性肺炎)等。大多数病例表现为进行性呼吸困难并伴有肺部浸润。发病时间从开始使用阿那格雷后1周到数年不等。如果怀疑，停止阿那格雷的使用并进行评估。停药后症状可能会改善。

(七)治疗效果

一项针对初治ET患者的回顾性研究探讨了阿那格雷在日本接受肿瘤细胞减灭治疗的疗效和安全性。研究回顾了53名ET患者接受阿那格雷作为一线治疗的数据，包括患者特征、抗血小板状态、细胞减灭状态、治疗效果、不良事件、血栓出血事件的发展、进展为骨髓纤维化或急性白血病以及死亡原因。

研究结果显示，在使用阿那格雷作为单药治疗期间，83.0%的患者的血小板计数低于600×109/L。在53名患者中，有32名发生了不良事件，尤其是在患有心力衰竭的患者中不良事件更为严重，然而大部分不良事件是可以忍受的。不论基因突变谱如何，阿那格雷的治疗效果都是一致的。在CALR突变阳性组中，贫血作为不良事件的发生率显著更高。在那些因为对阿那格雷治疗无反应或不耐受而转用羟基脲或其他替代药物的患者中，血小板计数也保持良好。

(八)药物相互作用

1.延长QT间期的药物

服用可能延长QT间期的药物(包括但不限于氯喹、克拉霉素、氟哌啶醇、美沙酮、莫西沙星、胺碘酮、丙吡胺、普鲁卡因胺和匹莫齐特)的患者避免使用阿那格雷。

2.PDE3抑制剂

阿那格雷是一种磷酸二酯酶3(PDE3)抑制剂。避免使用具有类似特性的药品，例如正性肌力药和其他PDE3抑制剂(例如西洛他唑、米力农)。

3.阿司匹林和增加出血风险的药物

在开始治疗前，应评估阿那格雷与阿司匹林同时使用的潜在风险，特别是在有出血高风险患者中。监测患者的出血情况，特别是那些接受其他已知会引起出血的药物(例如抗凝剂、PDE3抑制剂、NSAID、抗血小板药物、选择性血清素再摄取抑制剂)同时治疗的患者。

4.CYP450相互作用

(1)CYP1A2抑制剂

阿那格雷及其活性代谢物主要由CYP1A2代谢。抑制CYP1A2的药物(例如氟伏沙明、环丙沙星)可能会增加阿那格雷的暴露。当联合使用CYP1A2抑制剂时，监测患者的心血管事件并相应调整剂量。

(2)CYP1A2诱导剂

CYP1A2诱导剂可以减少阿那格雷的暴露。同时服用CYP1A2诱导剂(例如奥美拉唑)的患者可能需要调整剂量以补偿阿那格雷暴露量的减少。

(3)CYP1A2底物

阿那格雷在体外对CYP1A2表现出有限的抑制活性，并可能改变伴随的CYP1A2底物(例如茶碱、氟伏沙明、昂丹司琼)的暴露。

(九)储存条件

储存在20°C-25°C下；允许在15°C-30°C的温度下进行运输。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。