阿特珠单抗是一种重要的靶向治疗药物，被广泛应用于多种疾病的治疗。在使用阿特珠单抗之前，患者和医生都需要了解一些关键的注意事项。本文将重点介绍阿特珠单抗的注意事项，理解这些注意事项将有助于确保患者能够安全、有效地使用阿特珠单抗，并最大限度地获得治疗效果。

阿特珠单抗的注意事项

1.严重和致命的免疫介导不良反应

阿特珠单抗是一种单克隆抗体，他通过阻断PD-1/PD-L1通路，从而消除对免疫反应的抑制，可能破坏外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。免疫介导的不良反应，可能是严重的或致命的，也可以发生在任何器官系统或组织。免疫介导的不良反应可在开始使用PD1/PD-L1阻断抗体后的任何时间发生。免疫介导的不良反应通常在PD-1/PD-L1阻断抗体治疗期间出现，但在停止使用PD-1/PD-L1阻断抗体后也可能出现免疫介导的不良反应。

早期识别和管理免疫介导的不良反应对于确保PD-1/PD-L1阻断抗体的安全使用至关重要。密切监测患者的症状和体征，这些症状和体征可能是潜在免疫介导不良反应的临床表现。

在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。在疑似免疫介导不良反应的病例中，开始适当的检查以排除其他病因，包括感染。及时进行医疗管理，包括适当的专科会诊。

根据严重程度，暂停或永久停用阿特珠单抗。一般来说，如果阿特珠单抗需要中断或停药，则给予全身皮质类固醇治疗(1-2mg/kg/天强的松或同等药物)，直到改善至1级或更低。当改善到1级或更低时，开始皮质类固醇逐渐减少，并持续减少至少1个月。在皮质类固醇治疗不能控制免疫介导不良反应的患者中，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。

下列是不一定需要使用全身性类固醇的不良反应的毒性处理指南：

(1)免疫介导性肺炎

阿特珠单抗可引起免疫介导性肺炎，先前接受过胸部放射治疗的患者肺炎的发病率更高。

(2)免疫介导性结肠炎

阿特珠单抗可引起免疫介导性结肠炎，结肠炎可表现为腹泻、腹痛和下消化道出血。巨细胞病毒(CMV)感染/再激活在糖皮质激素难治性免疫介导性结肠炎患者中已有报道。在皮质类固醇难治性结肠炎的病例中，考虑重复感染性检查以排除其他病因。

(3)免疫介导性肝炎

阿特珠单抗可引起免疫介导性肝炎。

(4)免疫介导性内分泌病

①肾上腺功能不全

阿特珠单抗可引起原发性或继发性肾上腺功能不全。对于2级或以上的肾上腺功能不全，开始对症治疗，包括临床指征的激素替代。根据严重程度，暂停或永久停用阿特珠单抗。

②下垂体炎

阿特珠单抗可引起免疫介导性垂体炎。垂体炎可表现为与肿块效应相关的急性症状，如头痛、畏光或视野割伤。垂体炎可引起垂体功能减退，可根据临床指示启动激素替代。根据严重程度，暂停或永久停用阿特珠单抗。

③甲状腺疾病

阿特珠单抗可引起免疫介导的甲状腺疾病。甲状腺炎可伴有或不伴有内分泌病变。甲状腺功能亢进可继发甲状腺功能减退。针对甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症，根据临床指示进行激素替代治疗。根据严重程度，暂停或永久停用阿特珠单抗。

④甲状腺炎

接受阿特珠单抗单独给药治疗的患者中有0.2%的概率发生甲状腺炎，包括2级不良反应(<0.1%)。

⑤甲状腺机能亢进

⑥甲状腺功能减退、甲状腺功能不足

⑦1型糖尿病，可伴有糖尿病酮症酸中毒

监测患者是否有高血糖或其他糖尿病体征和症状。根据临床需要开始胰岛素治疗。根据严重程度，暂停或永久停用阿特珠单抗。

(5)免疫介导的肾炎伴肾功能不全

(6)免疫介导的皮肤不良反应

阿特珠单抗可引起免疫介导的皮疹或皮炎。PD-1/PD-L1阻断抗体可发生剥脱性皮炎，包括史提芬强生症候群、药物超敏反应综合征和中毒性表皮坏死松解症(TEN)。局部润肤剂和/或局部皮质类固醇可能足以治疗轻度至中度非剥脱性皮疹。根据严重程度，暂停或永久停用阿特珠单抗。

(7)其他免疫介导的不良反应

以下具有临床意义的免疫介导不良反应发生在接受阿特珠单抗治疗或正在接受阿特珠单抗治疗的患者中，发生率<1%(除非另有说明)。

使用其他PD-1/PD-L1阻断抗体。其中一些不良反应报告了严重或致命的病例。

心脏/血管：心肌炎、心包炎、血管炎。

神经系统：脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、重症肌无力综合征/重症肌无力(包括加重)、格林-巴利综合征、神经麻痹、自身免疫性神经病。

眼部：可发生葡萄膜炎、虹膜炎和其他眼部炎症毒性。有些病例可伴有视网膜脱离。可能出现不同程度的视力损害，包括失明。如果葡萄膜炎合并其他免疫介导的不良反应，考虑ogt小柳原田综合征，可能需要全身性类固醇治疗以降低永久性视力丧失的风险。

胃肠道：胰腺炎包括血清淀粉酶和脂肪酶水平升高，胃炎，十二指肠炎。

肌肉骨骼和结缔组织：肌炎/多肌炎、横纹肌溶解及相关后遗症，包括肾衰竭、关节炎、风湿性多肌痛。

内分泌：甲状旁腺机能减退。

其他(血液学/免疫)：溶血性贫血、再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、全身炎症反应综合征、组织细胞坏死性淋巴结炎(池池淋巴结炎)、结节病、免疫性血小板减少性紫癜、实体器官移植排斥反应

2.输注相关反应

阿特珠单抗可引起严重或危及生命的输液相关反应。监测输液相关反应的体征和症状。根据严重程度，中断、减缓或永久停用阿特珠单抗。对于1级或2级输注相关反应，考虑在后续剂量中使用预用药。

3.PD-1/PD-L1抑制剂后同种异体造血干细胞移植的并发症

在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受同种异体造血干细胞移植(HSCT)的患者可能发生致命和其他严重并发症。移植相关并发症包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性移植物抗宿主病(GVHD)、慢性移植物抗宿主病(GVHD)、低强度调节后的肝静脉闭塞病(VOD)和需要类固醇的发热综合征(没有确定的感染原因)。尽管在PD-1/PD-L1阻断和异体造血干细胞移植之间进行干预治疗，这些并发症仍可能发生。

密切跟踪患者是否有移植相关并发症，并及时干预。应考虑在同种异体造血干细胞移植之前或之后使用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的利弊。

4.胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用阿特珠单抗可能会对胎儿造成伤害。目前尚无关于孕妇使用阿特珠单抗的数据。

动物研究表明，抑制PD-L1/PD-1通路可导致发育中的胎儿发生免疫相关排斥反应的风险增加，从而导致胎儿死亡。

在使用阿特珠单抗之前，应确认有生殖潜力的女性的怀孕状况，应告知女性生殖潜能对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用阿特珠单抗治疗期间以及在最后一次给药后至少5个月内使用有效的避孕措施。