埃罗妥珠单抗(Empliciti)的说明书

埃罗妥珠单抗在临床中治疗多发性骨髓瘤有较好疗效，已于2015年在美国市场上市，但目前埃罗妥珠单抗尚未在国内上市，难以在国内市场购买埃罗妥珠单抗。本文就埃罗妥珠单抗的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.埃罗妥珠单抗适用于与来那度胺和地塞米松联合治疗已接受1-3次既往治疗的成年多发性骨髓瘤患者。

2.埃罗妥珠单抗与泊马度胺和地塞米松联合治疗已接受过至少两种既往治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的成年多发性骨髓瘤患者。

埃罗妥珠单抗

(二)用法用量

1.埃罗妥珠单抗与来那度胺和地塞米松联合使用时的推荐剂量

(1)埃罗妥珠单抗的推荐剂量为前两个周期(28天周期)每周静脉注射10mg/kg，此后每2周与推荐剂量的来那度胺和低剂量地塞米松联合给药，如下所述。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)更多信息，请参考地塞米松和来那度胺处方信息。

(3)在每次服用埃罗妥珠单抗前给予术前用药。

(4)按如下方式服用地塞米松：

①在使用埃罗妥珠单抗治疗期间，在使用埃罗妥珠单抗前3-24小时口服地塞米松28mg，并在使用埃罗妥珠单抗前45-90分钟静脉内给予8mg。

②在不使用埃罗妥珠单抗但计划使用地塞米松期间(第3周期的第8天和第22天以及所有后续周期)，口服40mg。

表1给出了推荐剂量。

表1.埃罗妥珠单抗联合来那度胺和地塞米松时的推荐给药方案

*在使用埃罗妥珠单抗输注前45-90分钟使用以下术前用药：8mg静脉注射地塞米松、H1阻滞剂：苯海拉明(口服或静脉注射25-50mg)或使用其他等效药物、H2阻滞剂：雷尼替丁(静脉注射50mg)或使用其他等效药物、对乙酰氨基酚(口服650-1000mg)。

在使用埃罗妥珠单抗输注前3-24小时口服地塞米松(28mg)。

**在使用埃罗妥珠单抗输注前45-90分钟静脉注射地塞米松。

2.埃罗妥珠单抗与泊马度胺和地塞米松联合使用时的推荐剂量

(1)埃罗妥珠单抗的推荐剂量是前两个周期(28天周期)每周静脉注射10mg/kg。从第3周期(28天周期)开始，每4周静脉注射埃罗妥珠单抗20mg/kg。如下所述，将埃罗妥珠单抗与泊马度胺和低剂量地塞米松联合给药(表2)。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)有关更多信息，请参阅地塞米松和泊马度胺处方信息。

(3)在每次服用埃罗妥珠单抗前给予术前用药。

(4)按如下方式服用地塞米松：

①在埃罗妥珠单抗给药日，对于75岁或以下的患者，在用药前3-24小时口服地塞米松28mg，并在用药前45-90分钟内静脉注射8mg；对于75岁以上的患者，在用药前3-24小时口服地塞米松8mg，在用药前45-90分钟静脉注射8mg。

②在不使用埃罗妥珠单抗但计划使用地塞米松的日子(第3周期的第8、15和22天以及所有后续周期)，给75岁或以下的患者口服40mg，给75岁以上的患者口服20mg。

表2给出了推荐剂量。

表2.埃罗妥珠单抗联合泊马度胺和地塞米松的推荐给药方案

*在使用埃罗妥珠单抗输注前45-90分钟，预先给予以下药物：8mg静脉注射地塞米松、H1阻滞剂：苯海拉明(口服或静脉注射25-50mg)或使用其他等效药物、H2阻滞剂：雷尼替丁(静脉注射50mg)或使用其他等效药物、对乙酰氨基酚(口服650-1000mg)。

在使用埃罗妥珠单抗输注前3-24小时口服地塞米松。

**在使用埃罗妥珠单抗输注前45-90分钟静脉注射地塞米松。

3.术前用药法

(1)地塞米松

当埃罗妥珠单抗与来那度胺或泊马度胺和地塞米松联用时，将地塞米松分为口服和静脉剂量并按表1和表2所示给药。

(2)其他药物

除地塞米松外，在埃罗妥珠单抗输注前45-90分钟完成下列药物给药：

①H1阻滞剂：苯海拉明(口服或静脉注射25-50mg)或等效的H1阻滞剂。

②H2阻滞剂：雷尼替丁(静脉注射50mg或口服150mg)或等效的H2阻滞剂。

③对乙酰氨基酚(口服650-1000mg)。

4.剂量修改

(1)如果治疗方案中一种药物的剂量被延迟、中断或停止，则其他药物的治疗可以按计划继续。但是如果地塞米松延迟或停用，则根据临床判断(即过敏风险)决定是否使用埃罗妥珠单抗。

(2)如果在给药过程中出现2级或更高级别的输液反应，应中断输液并采取适当的医疗和支持措施。当症状达到1级或更低时，以0.5ml/min的速度重新开始注射，并以每30分钟0.5ml的速度逐渐增加，直到出现输注反应的耐受速度。如果输注反应不再出现，则恢复递增方案(见表3和表4)。

(3)对于出现输液反应的患者，在输液结束后的2小时内，每30分钟监测一次生命体征。如果输注反应复发，停止输注，并且当天不要重新开始。严重的输注反应可能需要永久停止埃罗妥珠单抗治疗并进行紧急治疗。

(4)地塞米松、泊马度胺和来那度胺的剂量延迟和调整应按照其处方信息中的建议进行。

5.管理

使用自动输液泵，通过输液器和无菌、不发热、低蛋白结合性过滤器(孔径为0.2-1.2微米)进行整个埃罗妥珠单抗输液。

开始以0.5ml/min的速度输注埃罗妥珠单抗，剂量为10mg/kg。如果没有发生输注反应，输注速率可以如表3所述逐步增加。最大输注速度不应超过5ml/min。

表3.埃罗妥珠单抗10mg/kg注射剂的输注率

开始埃罗妥珠单抗输注速度为3ml/min，剂量为20mg/kg。如果没有发生输注反应，可以按表4中所述的方式逐步增加输注速度。最大输注速度不应超过5ml/min。

在第一次以20mg/kg的剂量输注时，已经以10mg/kg的剂量升至5ml/min的患者必须将速率降至3ml/min。

表4.埃罗妥珠单抗20mg/kg注射剂的输注率

2级或更高级别输注反应后调整输注速率。

请勿将埃罗妥珠单抗与其他药品混合或作为输液给药。尚未进行物理或生化相容性研究来评估埃罗妥珠单抗与其他药物的共同给药。

6.重构和制备

(1)剂量的计算

①计算剂量(mg)并根据患者体重确定10mg/kg和20mg/kg剂量所需的药瓶数量。

②确定复溶所需的无菌注射用水(SWFI)的体积，如表5所示。

表5.埃罗妥珠单抗的复溶说明

*复溶后，每个小瓶都有溢出量，可分别抽取12ml(300mg)和16ml(400mg)。

(2)重构

①用足够尺寸的注射器和≤18号针头(如17号针头)在无菌条件下对每个注射剂瓶进行复溶。在注射无菌注射用水(USP)的过程中，可能会出现轻微的反压，这是正常的现象。

②将小瓶直立，并通过旋转小瓶来旋转溶液，以溶解冻干饼。将小瓶倒置几次，以溶解小瓶或塞子顶部可能存在的任何粉末。避免剧烈搅动，不要摇晃。冻干粉末应在10分钟内溶解。

③在剩余固体完全溶解后，让重新溶解的溶液静置5至10分钟。重新配制的制剂呈无色至微黄色、澄清至微乳白色的溶液。只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。如果观察到任何颗粒物质或变色，丢弃溶液。

(3)稀释

①复溶完成后，从每个小瓶中取出计算剂量所需的体积，最多从400mg小瓶中取出16ml，从300mg小瓶中取出12mL。

②用0.9%氯化钠注射液(美国药典)或5%葡萄糖注射液(美国药典)进一步稀释，装入由聚氯乙烯或聚烯烃制成的输液袋中。最终输注浓度应在1mg/ml-6mg/ml之间。

③应调整0.9%氯化钠注射液(美国药典)或5%葡萄糖注射液(美国药典)的体积，使其在任何给定的注射剂剂量下不超过5ml/kg患者体重。

(4)其他事项

埃罗妥珠单抗冻干粉复溶后24小时内完成埃罗妥珠单抗输注。如果不立即使用，输液可在冷藏条件下保存：2°C-8°C，避光保存长达24小时(总共24小时中最多8小时可在室温、20°C-25°C和室内光线下保存)。

(三)适用人群

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四)禁忌

尚不明确。

(五)副作用

1.与来那度胺和地塞米松一起使用的不良反应有疲劳、腹泻、发热、便秘、咳嗽、周围神经病变、鼻咽炎、上呼吸道感染、食欲下降、肺炎。

2.与泊马度胺和地塞米松一起使用的不良反应有便秘和高血糖。

(六)注意事项

1.输液反应

埃罗妥珠单抗可引起输液反应。输液反应最常见的症状包括发热、寒战和高血压。在输液过程中还会出现心动过缓和低血压。

在进行埃罗妥珠单抗输注之前，给予由地塞米松、抗组胺药(H1和H2阻滞剂)和对乙酰氨基酚组成的术前用药。

对于2级或更高级别的输注反应，中断埃罗妥珠单抗输注，并采取适当的医疗措施。

2.感染

使用埃罗妥珠单抗治疗的患者可能会出现感染，监测患者感染情况并及时治疗。

3.第二原发恶性肿瘤

有报道称，使用埃罗妥珠单抗治疗的患者出现第二原发恶性肿瘤，监测患者第二原发恶性肿瘤的发展。

4.肝毒性

定期监测肝酶。当肝酶升高至3级或更高时停止埃罗妥珠单抗的使用。恢复至基线值后，可考虑继续治疗。

5.对完全响应测定的干扰

埃罗妥珠单抗是一种人源化IgG单克隆抗体，可通过血清蛋白电泳(SPEP)和免疫固定(IFE)检测，用于内源性M蛋白的临床监测。这种干扰会影响IgG骨髓瘤蛋白患者完全缓解的确定，并可能导致完全缓解复发。

(七)治疗效果

1.试验设计

将117名难治性或复发性且对来那度胺和蛋白酶体抑制剂耐药的多发性骨髓瘤患者随机分配，分为接受埃罗妥珠单抗联合泊马度胺、地塞米松组(埃罗妥珠单抗组)，或单独接受泊马度胺联合地塞米松治疗组(对照组)。

2.试验结果的设定

主要研究目标是由研究者评估两组患者的无进展生存期(PFS)。

3.试验结果

经过最短9.1个月的随访期后，埃罗妥珠单抗组患者的中位无进展生存期(PFS)为10.3个月，对照组患者的中位无进展生存期为4.7个月，提高了约5.6个月。

(八)药物相互作用

1.药物相互作用

对于涉及来那度胺、泊马度胺和地塞米松的重要药物相互作用，请参阅各自的处方信息。

2.实验室测试干扰

埃罗妥珠单抗可能在骨髓瘤患者的血清蛋白电泳(SPEP)和血清免疫固定测定中检测到，并且可能干扰正确的反应分类。血清蛋白电泳(SPEP)早期γ区的小峰(血清免疫固定中的IgGƙ)可能与埃罗妥珠单抗有关，特别是在内源性骨髓瘤蛋白为IgA、IgM、IgD或lambda轻链限制的患者中。这种干扰可能会影响IgG骨髓瘤蛋白患者完全缓解的确定，并可能影响完全缓解的复发。

(九)储存条件

将埃罗妥珠单抗冷藏储存在2°C-8°C下。使用前存放在原包装中，以保护埃罗妥珠单抗避光。请勿冷冻或摇晃。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。