曲贝替定(Yondelis)是一种海洋来源的抗肿瘤药物，由西班牙PharmaMar公司研发，属于烷化剂类化疗药物，主要用于治疗特定类型的软组织肉瘤和卵巢癌。

1 药物基本信息

曲贝替定是一种从海洋生物海鞘中提取的四氢异喹啉类生物碱，通过独特机制与DNA小沟结合，干扰转录过程并诱导肿瘤细胞凋亡。该药物于2007年在欧盟首次获批，2015年获美国FDA批准上市。

2 作用机制

（1）DNA结合特性

曲贝替定能够选择性地与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合，形成稳定的加合物。这种结合会导致DNA螺旋结构向大沟方向弯曲，从而影响DNA结合蛋白的功能。

（2）转录抑制效应

药物通过阻断RNA聚合酶II的活性，干扰转录延伸过程。这种作用在特定基因（如过度活跃的致癌基因）中表现尤为显著，从而选择性抑制肿瘤细胞增殖。

3 适应症范围

（1）软组织肉瘤

获批用于治疗不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤，适用于既往接受过蒽环类药物治疗失败的患者。

（2）卵巢癌

用于治疗铂类敏感的复发性卵巢癌，特别是BRCA突变患者。该药物在维持治疗中显示出延长无进展生存期的优势。

4 研发背景

作为首个海洋来源的抗癌药物，曲贝替定的开发历时超过20年。其独特的化学结构和作用机制为肿瘤治疗提供了新选择，并推动了更多海洋药物的研发。

5 药物特点

曲贝替定具有高度选择性，对正常细胞毒性较低。其脂质体制剂提高了肿瘤组织渗透性，增强了治疗效果。该药物代表了靶向转录治疗的创新方向。