曲贝替定(YONDELIS)是一种四氢异喹啉生物碱,通过结合DNA来阻止细胞分裂,可以发挥抗肿瘤作用。曲贝替定作为一种抗肿瘤化疗药物,被广泛用于治疗不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤的患者。
1.曲贝替定的作用机制
(1)曲贝替定通过结合DNA来阻止细胞分裂,它的两个稠合的四氢异喹啉环与DNA小沟中的特定序列结合,导致DNA双螺旋结构异常,并干扰TC-NER系统中XPG蛋白的正常功能,从而诱发DNA双链断裂。曲贝替定可以影响细胞周期和转录因子的表达,导致肿瘤细胞凋亡。
(2)曲贝替定还可以作为肿瘤微环境调节剂,在免疫检查点激活肿瘤免疫系统方面发挥作用。在小鼠模型中,曲贝替定还可以降低肿瘤组织和血液系统中的单核/巨噬细胞数量,并抑制肿瘤血管生成,此外低剂量的曲贝替定还可以抑制许多炎症细胞因子和趋化因子的产生,例如CCL2、CXCL8、IL6、VEGF等。
总的来说,曲贝替定属于酪胺酸激酶抑制剂类药物,具有干扰肿瘤细胞信号通路、抑制肿瘤生长和扩散的作用。具体的使用方案和副作用情况需要根据医生的指导来确定,如果您对曲贝替定的使用有任何疑问,请咨询您的医生以获取更详细的信息和建议。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年6月3日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207953
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适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。