康奈芬尼的适应症是什么?副作用和不良反应有哪些?

康奈芬尼(Encorafenib，Braftovi，恩考芬尼，康奈非尼)是一种激酶抑制剂，可靶向BRAF V600E、野生型BRAF和CRAF。

适应症

康奈芬尼联合西妥昔单抗用于治疗既往接受过治疗的BRAF V600E突变的转移性结直肠癌成人患者，康奈芬尼联合比美替尼用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除的或转移性黑色素瘤的患者。

用法和剂量

康奈芬尼是规格为75mg的胶囊制剂，在开始治疗前，需确认肿瘤标本中存在BRAFV600E或V600K突变。用于黑色素瘤的推荐剂量为450 mg，其联合西妥昔单抗治疗结直肠癌的推荐剂量为300 mg，均口服，每日1次，可在餐中或餐前餐后服用。

副作用

康奈芬尼可能导致发生新的原发性皮肤或非皮肤原发性恶性肿瘤、严重出血事件和心脏QT延长，因此在治疗前后和过程中，需监测恶性肿瘤并进行皮肤病学评估，实时监测电解质水平，纠正电解质异常并控制QT延长的心脏风险因素，若患者的QT ≥500 ms，必须中止该药物的治疗，此外要注意防治出血。

因BRAF抑制剂可促进BRAF野生型肿瘤细胞增殖，故不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF结直肠癌患者。该药还会引发葡萄膜炎，患者需定期进行眼科评估，及时进行干扰治疗。

康奈替尼存在胚胎-胎儿毒性，女性患者需采取有效的非激素避孕措施，处于哺乳期的患者建议不要母乳喂养，该药还可能会损害男性患者生育能力。

常见的不良反应

康奈芬尼联合西妥昔单抗治疗结直肠癌最常见的不良反应(>25%)为疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹，联合比美替尼治疗黑色素瘤最常见的不良反应(>25%)为疲劳、恶心、呕吐、腹痛和关节痛。