2024年8月5日，《JCO》杂志发表了HERB研究的结果。该研究由日本国立癌症中心医院的Chigusa Morizane博士及其团队完成，探索了德曲妥珠单抗（T-DXd）在HER2阳性胆道癌（BTC）患者中的疗效，对HER2低表达BTC患者进行了探索性评估。研究显示，T-DXd在HER2阳性胆道癌患者中取得了36.4%的确认客观反应率（ORR），满足了主要终点要求；而在HER2低表达的患者中，确认ORR为12.5%。

主要发现：疗效和安全性

1、疗效数据

在接受T-DXd治疗的32名胆道癌患者中，22名HER2阳性患者的ORR为36.4%，显著高于预期的40%。HER2低表达患者的ORR为12.5%。HER2阳性患者的中位无进展生存期（PFS）为5.1个月，而HER2低表达患者为3.5个月，这表明T-DXd对HER2阳性胆道癌有更显著的疗效。

2、安全性分析

总体安全性可控，但在治疗相关的不良事件中，间质性肺病（ILD）的发生率和严重程度较高。研究中有8名患者出现了ILD，其中两例为5级不良事件，这要求对患者进行密切监测和早期干预。

HER2阳性胆道癌的治疗现状

胆道癌的HER2过表达、基因扩增或两者兼具，已在15-30%的胆囊癌、10-20%的肝外胆管癌和胰头癌中发现。HER2阳性胆道癌的治疗研究表明，部分药物具有抗肿瘤活性，对于HER2低表达胆道癌的治疗效果仍需进一步探讨。

未来研究方向

1、机制探索

研究者指出，目前尚不清楚HER2靶向治疗在胆道癌中的临床抗药机制。针对HER2的不同表位进行靶向治疗可能有助于延缓抗药性的发展。ERBB2（S310F）突变的出现可能会影响靶向治疗的效果，限制了治疗的效果。

2、治疗方案优化

目前的证据支持将抗HER2疗法作为胆道癌的二线治疗，但研究人员建议进一步探索抗HER2药物在一线治疗中的作用。

其他新型抗HER2抗体药物偶联物、双特异性抗体和嵌合抗原受体自然杀伤细胞等也在进行临床试验，展示了早期有希望的结果。

HERB研究的结果表明，德曲妥珠单抗在HER2阳性胆道癌患者中具有显著的疗效和可控的安全性。治疗对HER2低表达胆道癌的效果较弱，但研究结果为未来的治疗策略提供了有力的支持。随着研究的深入，期待更多靶向HER2的治疗方案能够为胆道癌患者带来新的治疗选择。