在一项自适应平台BELLINI研究中，研究人员证明，对于早期三阴性乳腺癌(TNBC)患者，使用免疫检查点抑制剂(ICI)纳武单抗（联合或不联合伊匹单抗）进行新辅助治疗是一种可行的无化疗方案。纳武单抗联合或不联合伊匹单抗可在大多数患者中诱导免疫激活，并可导致病理完全缓解(pCR)和循环肿瘤DNA(ctDNA) 清除。预先存在的炎症特征（例如更高的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)、CD8阳性T细胞与肿瘤的距离更短以及更高的肿瘤特异性CD8阳性 T 细胞基线分数）与反应有关。

CTLA4与抗PD-(L)1的联合治疗的疗效

虽然许多研究已将抗PD-(L)1与化疗结合用于早期TNBC，但关于联合ICI的数据有限。针对CTLA4 的ICI彻底改变了非小细胞肺癌和黑色素瘤的治疗。此外，针对各种肿瘤类型的新辅助试验表明，将抗PD-(L)1与低剂量抗CTLA4结合使用时，主要病理反应(MPR)率令人印象深刻。一项针对转移性乳腺癌的研究表明，将低剂量抗CTLA4与抗PD1结合后，会出现持久的反应，而单独使用抗PD-(L)1时很少观察到这种反应。这些发现为在早期TNBC中测试低剂量抗CTLA4与抗PD-(L)1的联合治疗提供了理论依据。

未联合化疗的新辅助ICI对早期TNBC患者的临床研究

BELLINI 是一项自适应平台试验，旨在探索不进行化疗的 ICI 的效果，首先是具有生物学终点的机会窗口(WOO)队列，然后是具有pCR终点的新辅助队列。它由连续的单队列 II 期研究组成，其中可以根据先前队列中获得的信号开启新的队列。

前两个队列评估了4周nivolumab（队列A）或nivolumab和低剂量ipilimumab（队列 B）是否可导致免疫激活，这是主要终点。该4周方案安排在常规治疗开始之前，因此可以独立于化疗评估ICI的效果。队列A和B在高TIL水平（≥50%）患者中取得了有希望的结果，因此启动了队列C。在队列C中，研究团队采用新辅助治疗设计，即6周nivolumab加低剂量ipilimumab，然后进行手术以评估pCR率。

试验结果

在WOO队列A和B中，研究人员观察到53%和60%的患者出现免疫激活。高水平的TIL与反应相关。单细胞RNA测序显示，治疗前较高的肿瘤反应性CD8阳性T细胞、滤泡辅助T细胞以及肿瘤和CD8阳性T细胞之间的较短距离与反应相关，治疗后较高水平的调节性T细胞与无反应相关。

仅接受6周ICI治疗后，TIL水平较高的患者即可获得完全和接近完全的病理缓解，这表明如果进一步开展长期结果分析研究可以证实这些结果，TNBC亚组可以采用无化疗方案治疗。需要对最佳选择策略和治疗方案进行更多研究，尤其是考虑到观察到的高内分泌病发生率。17%的患者出现≥3级不良反应，并且免疫介导的内分泌病发生率较高(57%)。