在研究者发起的II期研究中，使用nivolumab治疗dMMR/msi-h子宫内膜病变或卵巢组织变异达到了临床疗效的预定终点，可评估人群的客观缓解率 (ORR) 为57%，64.7% 的患者在24周时保持无进展。

生物标志物将会为anti-PD1治疗患者选择提供一种策略

先前描述的免疫治疗反应生物标志物，如TMB或PD-L1表达，与客观反应或无进展生存期 (PFS) 无关。这些发现突出了预先存在的T细胞反应的标志物，如T细胞功能所定义的，根据drs，这可能为dMMR妇科病变的anti-PD1治疗患者选择提供一种策略，并为在更大的dMMR病变患者队列中验证这些标记物提供理论依据。

dMMR的病因与什么有关

dMMR的病因与不同的生物学有关，可能是子宫内膜病变对免疫疗法的反应的预测因素，JAK1和B2M与抵抗有关。一些占位组织微环境特征，如PD-L1的表达和占位中CD8-positive T细胞的存在，被证明是预测某些病变类型对PD1/PD-L1抑制剂的反应; 然而，它们在dMMR妇科病变中的预测价值尚不清楚。  

在其他病变类型中出现的证据表明，T细胞功能状态而不是绝对数量可以作为对免疫检查点阻断反应的更强预测因子。具体地，T细胞功能障碍/耗竭的标志物如PD1的上调与占位抗原反应性相关。转录因子TOX被确定为驱动占位中T细胞功能障碍/耗竭的分子和表观遗传程序的主要调节剂。然而，这些参数如何预测dMMR妇科病变患者对PD1抑制的反应尚不清楚。 

在这项单臂II期研究中，MSKCC研究人员在35例dMMR/msi-h晚期或复发性子宫内膜病变或卵巢病变患者中探索了nivolumab的活性和安全性，并确定了可预测反应的基因组和占位微环境参数，这些参数可能有助于指导患者选择未来的试验。共同主要终点包括24周时的ORR和PFS (PFS24)。次要终点包括OS、疾病控制率 (DCR) 、DoR和安全性。探索性终点包括生物标志物和反应的分子相关性。 

结论

作者得出结论，该研究早期达到了ORR和PFS24的共同主要终点，研究结果突出了与dMMR病变症对PD1阻断反应相关的几个遗传和占位微环境参数。为他们在更大的队列中的验证生成理由。