神经内分泌肿瘤是一类异质性肿瘤，晚期神经内分泌肿瘤的治疗主要依据肿瘤的原发部位、病理分化程度、激素分泌相关症状或病变范围、生长抑素受体表达等特征。根据这些因素，胰腺外神经内分泌肿瘤的治疗方案包括生长抑素类似物、镥-177 多他酸或依维莫司。对于胰腺神经内分泌肿瘤，也可以考虑使用舒尼替尼或烷化剂化疗。 

卡博替尼的疗效研究

卡博替尼的临床活性已在一项针对晚期胰腺外或胰腺神经内分泌肿瘤患者的II期研究中得到证实。基于这些结果，CABINET 研究人员开展了一项双盲、随机、对照研究，以评估卡博替尼对之前接受过治疗的进展性胰腺外或胰腺神经内分泌肿瘤患者的疗效。

研究团队招募了两组独立的患者，一组患有胰腺外神经内分泌肿瘤，一组患有胰腺神经内分泌肿瘤，接受过肽受体放射性核素治疗或靶向治疗或两者兼有。患者以2:1的比例随机分配接受每日60毫克剂量的卡博替尼或安慰剂。主要终点是通过盲法独立中央审查 (BICR) 评估的 PFS。关键次要终点包括客观缓解率 (ORR)、OS 和安全性。

该研究提前停止，并根据在 2023 年 ESMO 大会上公布的中期结果（显示局部放射学评估显示 PFS 有所改善）揭盲。2024年ESMO大会上公布了BICR、ORR、亚组分析和安全性的PFS更新结果和最终结果。

卡博替尼的疗效结果

在203名胰腺外神经内分泌肿瘤患者队列中，卡博替尼组的中位PFS为8.4个月，而安慰剂组的中位PFS为3.9个月（进展或死亡的分层风险比 [HR] 0.38，95%置信区间 [CI] 0.25 至 0.59；p < 0.001）。在95名胰腺神经内分泌肿瘤患者队列中，卡博替尼组的中位PFS为13.8个月，而安慰剂组的中位PFS为4.4个月（分层 HR 0.23，95% CI，0.12 至 0.42；p < 0.001）。

在包括原发肿瘤部位和既往抗癌治疗在内的临床亚组中，卡博替尼的 PFS 优于西妥昔单抗。在胰腺外和胰腺神经内分泌肿瘤患者中，卡博替尼确认的客观缓解发生率分别为5%和19%，而安慰剂组为0%。

卡博替尼的不良反应

接受卡博替尼治疗的患者中，62%-65%出现3级或以上不良事件，而接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为23%-27%。常见的3级或以上治疗相关不良事件包括高血压、疲劳、腹泻和血栓栓塞事件。大多数患者通过减少剂量来控制不良事件，与卡博替尼已知的安全性一致。

CABINET研究结果支持将卡博替尼用作晚期胰腺外或胰腺神经内分泌肿瘤患者的新治疗选择，这些患者在接受至少一种其他治疗（不包括生长抑素类似物）后病情出现进展，或接受此类治疗后出现不可接受的副作用。治疗选择应因人而异，并基于患者和肿瘤的特征，未来需要开展临床试验来评估适当的治疗顺序。