罗莫珠单抗治疗绝经后骨质疏松症，疗效显著优于阿仑膦酸钠

罗莫珠单抗是由安进公司和优时比公司共同研发的全球首个骨硬化蛋白（Sclerostin）抑制剂，2019年9月，罗莫珠单抗在美国上市。临床试验结果表明，罗莫珠单抗能够快速增加骨密度，降低骨折发生率，是首个兼具双重作用的骨质疏松治疗药物^（1）。本文对其适应症、作用机制、药物优势、注意事项和循证试验等信息进行综述，旨在为临床用药提供一些参考。

绝经后妇女骨质疏松病因和临床表现

骨质疏松症(Osteoporosis)是一种以骨强度下降和骨折风险增加为特征的全身性骨骼疾病。绝经后女性由于雌激素水平缺乏，导致骨质分解增加，使其更易骨质疏松。绝经后骨质疏松多发生于绝经后5-10年的妇女，患者初期可能无明显症状，但随着病情进展，患者会出现腰痛、骨骼变形，严重者发生骨质疏松性骨折⁽²⁾。

罗莫珠单抗作用机制

罗莫珠是全球首款抑制骨硬化蛋白的单克隆抗体药物，本药能特异性地结合骨硬化蛋白，保证Wnt/β-catenin信号通路的正常激活,从而促进骨形成的同时抑制骨吸收，最终增强骨质、改善骨质疏松的症状^（3）。

罗莫珠单抗优势

既往绝经后骨质疏松治疗的一线药物是阿仑膦酸钠，但实验表明罗莫珠单抗的治疗效果显著优于阿仑膦酸钠^（4）。另外，比起来每天或每周用药，罗莫珠单抗的用药频次更少，患者每月只需注射一次（每次210mg（105mg*2支），疗程为12个月）。值得注意的是，患者完成全疗程的治疗后，建议使用抑制骨吸收药物来增强治疗效果，如地诺单抗等。

罗莫珠单抗注意事项

黑框警告（美国某些处方药的包装说明书上的一种警告格式）提示该药可能会增加心肌梗死、中风和心血管死亡的风险，因此本药不适用于既往有心脏病发作或中风病史者；在其他心血管风险因素的患者中，用药前也应评估收益是否大于风险。若出现严重的过敏反应，应停用此药。用药过程中，应注意监测严重肾损害或接受透析的患者血清钙浓度。

对本药过敏者、未纠正的低钙血症者、孕妇、哺乳期女性和儿童禁用此药。

罗莫珠单抗治疗绝经后骨质疏松的试验（一）

试验介绍

试验1 （NCT01575834)：研究者通过招募7180例绝经后女性评估12个月的罗莫珠单抗对绝经后骨质疏松症骨折的影响（新椎体骨折风险、临床骨折风险、骨密度不良事件），还评估了第二年将地诺单抗作为转化治疗药物的后续疗效^（5）。

试验结果

12个月时：罗莫珠单抗组新椎体骨折风险降低73%；腰椎骨密度值显著增加13.3%，髋关节骨密度值增加6.9%，股骨颈骨密度值增加5.9%（P<0.001）。

24个月时：罗莫珠单抗组新椎体骨折风险降低75%；腰椎骨密度值显著增加12.7%，髋关节骨密度值增加5.8%，股骨颈骨密度值增加5.2%（P<0.001）。

总体而言，罗莫珠单抗组和安慰剂组的各项不良事件很接近，表明服用罗莫珠单抗的安全性好(详细数据见图表)。

表2. 12个月和24个月时新椎体骨折的发生率

图3.腰椎、髋和股骨颈处骨密度的变化

图2.不良事件的发生率

试验结论

罗莫珠单抗治疗绝经后骨质疏松症效果良好，且安全性可耐受。首先，与安慰剂相比，绝经后骨质疏松症妇女接受罗莫珠单抗疗一年可降低椎骨骨折和临床骨折的风险。其次，罗莫珠单抗显著提高了脊柱和髋部的骨密度，后续使用地诺单抗可进一步降低骨折风险。

罗莫珠单抗治疗绝经后骨质疏松的试验（二）

试验介绍

试验2 （NCT01631214)：研究者通过招募4093名绝经后骨质疏松症的女性（有既往骨折史，骨折风险高）比较了单独使用阿仑膦酸钠和罗莫珠单抗后转换使用阿仑膦酸钠的疗效^（6）。

试验结果

24个月时，罗莫珠单抗联合阿仑膦酸钠组的新椎体骨折风险比单独阿仑膦酸钠组低 48%，

临床骨折风险降低27%，非脊椎骨折风险低 19%，髋部骨折的风险降低38%。

6个月时，罗莫珠单抗迅速增加了骨密度，24个月时，罗莫珠单抗联合阿仑膦酸钠组在腰椎(8.1%)和全髋（3.8%）骨密度改善明显大于阿仑膦酸钠单独组。

总体而言，罗莫珠单抗组和阿仑膦酸钠组各项不良事件的总体发生率很接近(详细数据见图表)。

图2. 新椎体、临床和非椎体骨折的发生率

图3. 腰椎和全髋骨密度的变化

表2. 不良事件

试验结论

与常用的一线药物阿仑膦酸钠相比，罗莫珠单抗的使用会带来骨密度的快速增加和对骨折风险的广泛的有益作用。但FDA 和 EMA 都要求对罗莫珠单抗进行上市后监测，以进一步评估其心血管安全性。

罗莫珠单抗的其他试验

一项3 期、多中心、国际、随机对照的双盲试验（编号：NCT01631214）证明了与阿仑膦酸钠相比，罗莫珠单抗显着改善了患有严重骨质疏松症绝经后妇女的腰椎骨量和骨强度参数^（7）。

此试验的主要研究人员：Jacques P Brown博士 魁北克-拉瓦尔大学 CHU 研究中心的临床研究员、拉瓦尔大学医学系的临床教授。主要研究领域是代谢性骨病和骨质疏松症。

一项随机对照三盲试验(编号：NCT02186171）证明了罗莫珠单抗显著增加了男性骨质疏松症患者的腰椎骨矿物质密度^（8） 。

一项比较罗莫珠单抗与狄诺塞麦对亚急性脊髓损伤患者骨矿物质密度和骨结构影响的试验（编号： NCT05101018）尚在进行中，预计2027年完成^（9）。

一项罗莫珠单抗治疗绝经前特发性骨质疏松症的研究（编号:NCT04800367）尚在进行中，预计2026年完成^（10）.

疗效方面，罗莫珠单抗有效降低绝经后骨质疏松妇女的骨折风险，迅速增加患者骨密度。将罗莫珠单抗作为一线治疗，可以后续搭配骨吸收抑制药物进一步增强疗效。副作用方面，罗莫珠单抗的总体安全性良好，但绝经后患有心血管疾病的女性应慎用此药。总之，罗莫珠单抗是一种很有前途的新兴合成代谢药物，具有新颖的作用机制，可以扩大治疗高骨折风险的绝经后骨质疏松患者的选择。