罗氏宣布阿替利珠单抗皮下制剂III 期临床试验获积极结果

图1 罗氏官网新闻图（图源：罗氏官网）

2022年8月2日，罗氏宣布，阿替利珠单抗（Tecentriq^® ，atezolizumab) 皮下制剂的 III 期 IMscin001 研究达到了其共同主要终点。该研究表明，在既往铂类药物治疗失败的未接受过癌症免疫治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，阿替利珠单抗皮下注射给药的血液药物水平（药代动力学）不劣于静脉 (IV) 输注给药，此外阿替利珠单抗皮下制剂的安全性特征与静脉制剂一致^[1]。这是不是意味着阿替利珠单抗皮下制剂能在更短的时间内注射并且与静脉注射的疗效相同？

阿替利珠单抗皮下制剂的亮点

该皮下制剂结合了阿替利珠单抗和奥洛兹美医疗（Halozyme Therapeutics）的Enhanze®给药技术。

阿替利珠单抗

阿替利珠单抗是一种单克隆抗体，旨在与程序性死亡配体-1(PD-L1) 结合，从而抑制PD-L1，通过抑制PD-L1，阿替利珠单抗可激活 T 细胞，启动免疫治疗。阿替利珠单抗是一种癌症免疫药物，可在多种癌症中与其他免疫疗法、靶向药物和各种化疗联合作为基础联合治疗。

图2 阿替利珠单抗 瑞士罗氏 1200mg/20ml

静脉注射阿替利珠单抗已获批用于治疗一些最具侵袭性（有侵犯性的，会向周围蔓延，会向周围转移或远处转移的叫侵袭性肿瘤）和难治疗的癌症。静脉注射阿替利珠单抗是第一个被批准用于治疗早期非小细胞肺癌、小细胞肺癌 (SCLC) 和肝细胞癌 (HCC) 的癌症免疫疗法。静脉注射阿替利珠单抗还在世界各国获批，单独使用或与靶向治疗和/或化疗联合使用，用于治疗各种形式的转移性非小细胞肺癌、某些类型的转移性尿路上皮癌、PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌和 BRAF V600 突变阳性晚期黑色素瘤^[1]。

如果阿替利珠单抗皮下制剂能成功上市，势必会对以上多种类型癌症患者带来便捷。

Enhanze^®给药技术

Enhanze 给药技术基于专有的重组人透明质酸酶PH20(rHuPH20)，该酶可在皮下局部和暂时降解透明质酸（体内的一种糖胺聚糖或天然糖链）。这增加了皮肤下组织的渗透性，为阿替利珠单抗进入体内提供了空间，使皮下制剂能够快速分散并吸收到血液中。

拥有皮下药物递送独门绝技的Halozyme Therapeutics让阿替利珠单抗皮下注射成为可能。

IMscin001 研究证实阿替利珠单抗皮下注射可行

试验设计

IMscin001 是一项 Ib/III 期、全球、多中心、随机研究，在既往接受过铂类药物治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中比较阿替利珠单抗皮下制剂与阿替利珠单抗静脉制剂的药代动力学、安全性和疗效。

该研究入组了371例患者。研究的共同主要终点是基于已确定的药代动力学测量结果，在给定给药间隔内血液中阿替利珠单抗的最低水平；观察到的血清低谷血药浓度（Ctrough）和模型预测的曲线下面积 (AUC)。次要终点包括安全性、免疫原性、患者报告结局和疗效。

图3 图片来源：Pexels

试验结果

结果显示，在晚期非小细胞肺癌患者中，与静脉输注相比，皮下注射时血液中的阿替利珠单抗水平具有非劣效性，即阿替利珠单抗皮下制剂临床疗效“不差于”阿替利珠单抗静脉制剂。

罗氏将在即将召开的医学会议上分享 IMscin001 研究的详细结果，并将其提交给全球卫生监管机构，包括美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA)。最新进展请持续关注我们！

阿替利珠单抗给药方式改变的临床意义

与标准静脉输注需要30-60 min 相比，阿替利珠单抗皮下给药（在皮肤下注射药物）可将每次注射的治疗时间缩短至3-8 min^[2]。通过缩短给药时间，这种新的阿替利珠单抗制剂可以帮助患者和医疗保健系统节省时间。

多项肿瘤学研究表明，与静脉输注相比，由于疼痛和不适减轻、易于给药且治疗持续时间更短，大多数癌症患者通常更喜欢接受皮下给药^[3-4]。这种新的阿替利珠单抗皮下制剂可改善患者治疗体验，提高患者依从性。

罹患癌症是不幸和痛苦的，如果阿替利珠单抗皮下制剂能成功研发并批准上市，必定会为许多癌症患者减轻痛苦，提高治疗舒适度，这对广大医务工作者来说都是很欣慰的。关于阿替利珠单抗皮下制剂最新进展，请持续关注我们，我们将竭诚为您服务。