“刽子手”-非小细胞肺癌

肺癌是我国30年来发生率增长最快的恶性肿瘤，在21世纪开展的第三次死因回顾调查显示肺癌已居癌症死亡原因首位。从病理和治疗角度，肺癌大致可以分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中非小细胞肺癌约占80%～85%^[1]。III期非小细胞肺癌是异质性（一般指肿瘤在不断增殖和分化过程中发生变化）最强的肺癌亚组之一，多数患者无法进行手术治疗，治疗方案仍具临床挑战，仍是各权威学术会议讨论的焦点。

权威认证-ASCO指南推荐

全球最大肿瘤学盛会美国临床肿瘤学会年会（ASCO）也有多项关于III期非小细胞肺癌的研究发布。2022ASCO指南“III期非小细胞肺癌的治疗部分”推荐在初始治疗期间接受同步放化疗且无疾病进展的III期非小细胞肺癌患者应接受长达12个月的德瓦鲁单抗（durvalumab）巩固治疗（类型：基于证据；获益大于危害；证据质量：高；推荐强度：强）^[2]。

图1 德瓦鲁单抗 英国阿斯利康 500mg/10ml

为何德瓦鲁单抗备受推崇？

历经多年德瓦鲁单抗仍是焦点，得益于其良好的疗效，PACIFIC(太平洋)临床试验的5年生存结果已更新发布于“肿瘤学”顶级杂志《临床肿瘤杂志(J Clin Oncol)》^[3]。

试验设计

PACIFIC(太平洋)III期临床试验比较了德瓦鲁单抗和安慰剂在不可切除的放化疗后无疾病进展的III期非小细胞肺癌患者中的疗效。患者被随机（2:1）分配，分别接受德瓦鲁单抗（durvalumab）或安慰剂，每两周给予一次，最长12个月。临床主要疗效指标为总生存期（OS，定义为从随机分配到任意原因死亡的时间）和无进展生存期（PFS，在无疾病进展的情况下，从随机分配到首次记录的肿瘤进展事件或死亡事件的时间）。

临床疗效

总生存期

对于放化疗后无疾病进展的不可切除的III期非小细胞肺癌患者，与安慰剂相比，德瓦鲁单抗治疗后死亡风险降低28%（分层HR，0.72；95%CI，0.59-0.89；图2）。德瓦鲁单抗组的中位总生存期为47.5个月，安慰剂组为29.1个月。德瓦鲁单抗组估算的5年生存率为42.9%，安慰剂组为33.4%。

图2 德瓦鲁单抗vs.安慰剂总生存期曲线

无进展生存期

与安慰剂相比，使用德瓦鲁单抗治疗后疾病进展或死亡风险降低45%（分层HR，0.55；95%CI，0.45-0.68；图3）。德瓦鲁单抗组的中位无进展生存期为16.9个月，安慰剂组为5.6个月。德瓦鲁单抗组估算的5年无进展生存率为33.1%，安慰剂组为19.0%。

图3 德瓦鲁单抗vs.安慰剂无进展生存期曲线

远处转移风险

与安慰剂相比，德瓦鲁单抗治疗后的非小细胞肺癌患者的死亡或远处转移风险降低了41%(分层HR, 0.59;95% CI, 0.47 ~ 0.74)。德瓦鲁单抗组(24.2%)新病变发生率(BICR)比安慰剂组(33.3%)降低;分别有6.5%和11.8%的患者发现了脑转移(由研究者自行决定对中枢神经系统进行影像学评估)。

客观缓解率

德瓦鲁单抗组 (29.8%) 的客观缓解率（ORR）比例高于安慰剂组 (18.3%)；德瓦鲁单抗组未达到中位缓解持续时间，安慰剂组为18.4个月。在达到客观缓解的患者中，德瓦鲁单抗组在1年、3年和5年时持续缓解的患者比例分别为81.1%、58.7%和51.1%，安慰剂组在1年和3年时持续缓解的患者比例分别为60.5%和34.5%。

研究证实在放化疗后给药德瓦鲁单抗具有稳健和持续的生存获益。据估计，随机分配至德瓦鲁单抗组的患者中有42.9%在5年时仍存活，随机分配至德瓦鲁单抗组的患者中有33.1%仍存活且无疾病进展，这为不可切除的III期非小细胞肺癌患者带来了希望。那么效果如此好的药，患者能在国内买到吗？

德瓦鲁单抗的“前世今生”

肺癌免疫药物德瓦鲁单抗是一款人源化抗PD-L1单克隆抗体，由英国阿斯利康（AstraZeneca）研发，2017年经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名英飞凡（IMFINZI）。2019年FDA接受了德瓦鲁单抗的补充生物制剂许可申请，并授予该申请优先审评资格。同年，德瓦鲁单抗经国家药监局批准在中国上市，用于治疗同步放化疗后未出现疾病进展的不可手术切除的III期非小细胞肺癌患者。患者可通过当地医院、药房、海外医疗服务公司等途径购买德瓦鲁单抗。

对于癌症患者来说，活下去很重要，有质量的活下去更重要。德瓦鲁单抗不仅可以延长患者总生存期并且可以延长无进展生存期，降低远处转移风险，有利于患者有质量的生活，为化疗同步放疗后病情没有进展的不可切除的III期非小细胞肺癌带来希望！