2022年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO IMMUNO-ONCOLOGY）于12月7~9日在瑞士日内瓦和线上同步召开。会上公布了一项基于肿瘤类器官—T细胞共培养系统的研究，探索了英飞凡(别名 度伐利尤单抗、德瓦鲁单抗)联合抗HER2药物治疗 HER2 低表达乳腺癌的有效性，或为HER2 低表达乳腺癌的科研和临床实践带来新启发。

研究背景

治疗HER2低表达乳腺癌的临床挑战是缺乏可操作的药物靶标。然而，免疫检查点抑制剂的出现使免疫治疗成为乳腺癌的新兴治疗方式。此外，已知部分化疗药物可通过激活免疫系统诱导肿瘤免疫原性细胞死亡。

因此，研究假设在与 T 细胞共培养的乳腺类器官(是一类基于人干细胞在体外培养出的具有人体组织结构和功能的微型组织或器官，PDO)中，使用曲妥珠单抗和/或德曲妥珠单抗调节肿瘤微环境可能会增强肿瘤对免疫治疗的反应。

研究方法

研究者建立了一组 HER2 低表达乳腺癌患者来源的类器官，将类器官与免疫细胞(T细胞和NK细胞)共培养，并采用 德曲妥珠单抗 和/或曲妥珠单抗联合英飞凡处理。使用流式细胞术和细胞因子试验评估细胞毒性标志物的水平。

流式细胞术：用于对悬浮于流体中的微小颗粒进行计数和分选。这种技术可以用来对流过光学或电子检测器的一个个细胞进行连续的多种参数分析。对悬液中的单细胞或其他生物粒子,通过检测标记的荧光信号，实现高速、逐一的细胞定量分析和分选的技术。

细胞因子：细胞因子(cytokine，CK)是由多种组织细胞(主要为免疫细胞)所合成和分泌的小分子多肽或糖蛋白。细胞因子能介导细胞间的相互作用，具有多种生物学功能，如调节细胞生长、分化成熟、功能维持、调节免疫应答、参与炎症反应、创伤愈合和肿瘤消长等。

研究结果

在HER2低表达乳腺癌患者来源的类器官中进行的药物试验发现，德曲妥珠单抗和/或曲妥珠单抗联合英飞凡治疗具有协同效应，并观察到曲妥珠单抗联合英飞凡的抗体依赖性细胞毒性 (即ADCC，引导免疫细胞特定杀灭靶细胞) 反应。这些结果强调了开发 PD-1/PD-L1 抑制剂与靶向治疗和其他免疫疗法联合治疗的必要性，有利于最大限度地提高临床疗效。

研究结论

尽管当前试验是一项初步研究，但以上结果为抗 HER2 治疗联合免疫治疗在 HER2 低表达乳腺癌患者中的应用提供了依据。