多发性硬化(MS)是中枢神经系统脱髓鞘疾病中最常见的自身免疫性疾病,其临床特点是病灶播散广泛，病程常表现为缓解-复发的脑脊髓炎,多伴有视神经损害。富马酸二甲酯（TECFIDERA）可用于治疗成人复发型多发性硬化症(MS)，包括临床孤立综合征，复发缓解型疾病，和继发进展型疾病。本文结合临床试验介绍富马酸二甲酯治疗多发性硬化症的疗效。

研究1试验设计

研究1是一项为期2年的随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入1234名复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者。主要终点是2年后患者复发的比例。2年的附加终点包括新的或新增大的T2高强度病变的数量，新的T1低强度病变的数量，Gd+病变的数量，年化复发率(ARR)，以及确认残疾进展的时间。确诊的残疾进展被定义为持续12周的EDSS基线值至少增加1分(EDSS基线值为0的患者增加1.5分)。

患者被随机分为每日两次(n=410)富马酸二甲酯240 mg，每日三次(n=416)富马酸二甲酯240mg，或安慰剂(n=408)治疗2年。中位年龄为39岁，中位诊断时间为4年，基线时中位EDSS评分为2分。所有治疗组用药的中位时间为96周。每个治疗组完成96周研究药物的患者的百分比是:分配给TECFIDERA 240 mg每天两次的患者为69%，分配给TECFIDERA 240 mg每天三次的患者为69%，分配给安慰剂组的患者为65%。

富马酸二甲酯降低复发风险

富马酸二甲酯对上述所有终点均有统计学上显著的影响，每日三次剂量240 mg与每日两次剂量240 mg相比没有额外的好处。相较于安慰剂组，富马酸二甲酯组复发比例(主要终点)相对风险降低，年化复发率相对减少，与残疾进展的比例相对风险降低。富马酸二甲酯组平均2年新增或新增大的T2病灶个数为2.6，安慰剂组为17。富马酸二甲酯组未出现新的或新扩大病灶的受试者百分比为45%，安慰剂组为27%。

图1 至12周后确认残疾进展(研究1)

试验2试验设计

研究2是一项为期2年的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，也包括对RRMS患者的开放标签比较组。主要终点是2年的年化复发率。2年的附加终点包括新发或新增大的T2高强度病变数量、T1低强度病变数量、Gd+病变数量、复发患者比例以及研究1中定义的到确认残疾进展的时间。

将患者随机分为两组:TECFIDERA 240 mg，每天2次(n=359)， TECFIDERA 240 mg，每天3次(n=345)，开放标签对照剂(n=350)，或安慰剂(n=363)，持续2年。中位年龄为37岁，中位诊断时间为3年，基线时中位EDSS评分为2.5。所有治疗组用药的中位时间为96周。每个治疗组完成96周研究药物治疗的患者的百分比为70%，分配到TECFIDERA 240 mg每天两次，72%的患者分配到TECFIDERA 240 mg每天三次，64%的患者分配到安慰剂组。

富马酸二甲酯降低年化复发率

富马酸二甲酯对上述复发和MRI终点有统计学意义的影响。对残疾进展没有统计学上的显著影响。每日三次服用TECFIDERA 240 mg，与每日两次服用TECFIDERA 240 mg相比，没有额外的好处。富马酸二甲酯组年化复发率相对减少，复发比例相对风险降低。富马酸二甲酯组平均2年新增T1低信号病灶数为3，安慰剂组为7。