恩曲替尼（entrectinib）作为一种多靶点药物显示了较强的抗肿瘤活性。它是 ALK、TPM A、B 和 C（ 由 NTRK1、2 和 3 基因编码）和 ROS1 的选择性抑制剂。已被美国食品药品监督管理局（FDA）获批用于治疗NTRK基因融合阳性实体瘤，本文主要介绍恩曲替尼治疗NTRK基因融合阳性肿瘤的疗效。

试验设计

在三个多中心、单臂、开放标签临床试验(ALKA、STARTRK-1 (NCT02097810)和STARTRK-2 (NCT02568267))纳入的NTRK基因融合的不可切除或转移性实体肿瘤成年患者亚组中评估了恩曲替尼的疗效。从第一次治疗后的肿瘤评估开始至少2年的随访;且未接受TRK抑制剂治疗。患者接受不同剂量和时间表的恩曲替尼(94%接受恩曲替尼600 mg口服，每日一次)，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。主要疗效预后指标为总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。根据RECIST v1.1用BICR评估颅内反应。每8周行肿瘤影像学评估。

试验结果

在纳入这些试验的首批54例NTRK基因融合的实体瘤成年患者中评估了疗效。96%的患者患有转移性疾病，包括22%的中枢神经系统转移，4%的患者患有局部晚期、无法切除的疾病。纳入研究的患者中最常见的癌症是肉瘤(24%)、肺癌(19%)、唾液腺肿瘤(13%)、乳腺癌(11%)、甲状腺癌(9%)和结直肠癌(7%)。NGS检测52例(96%)患者有NTRK基因融合，其他核酸检测2例(4%)患者有NTRK基因融合。

结果显示，恩曲替尼治疗NTRK基因融合阳性肿瘤的总缓解率为59%，缓解持续时间为2.8~47.8个月以上。使用恩曲替尼治疗NTRK基因融合阳性肉瘤患者的总缓解率为46%，持续缓解时间为2.8~33.6个月以上。使用恩曲替尼治疗NTRK基因融合阳性非小细胞肺癌的总缓解率为60%，持续缓解时间为3.7~47.8个月以上。使用恩曲替尼治疗NTRK基因融合阳性唾液腺肿瘤的总缓解率为86%，持续缓解时间为2.8~38.5个月以上。使用恩曲替尼治疗NTRK基因融合阳性乳腺癌的总缓解率为83%，持续缓解时间为4.2~42.3个月以上。使用恩曲替尼治疗NTRK基因融合阳性甲状腺癌的总缓解率为60%，持续缓解时间为7.9~31.5个月以上。使用恩曲替尼治疗NTRK基因融合阳性结直肠癌的总缓解率为25%，持续缓解时间为15.1个月。