达克替尼(Dacomitinib)最常见的副作用(发生率>20%)是腹泻、皮疹、甲沟炎、口炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。
接受达克替尼治疗的患者可能发生严重和致命的ILD/肺炎,在394名接受达克替尼治疗的患者中,仅0.5%患者出现间质性肺病;其中0.3%的病例是致命的。在服用克唑替尼时,应监测患者的肺症状,以指示ILD/肺炎。在出现呼吸系统症状恶化(如呼吸困难、咳嗽和发热)的患者中,保留达克替尼,并及时调查是否存在ILD。如果确认有ILD,永久停用达克替尼。
使用达克替尼治疗的患者可能出现严重和致命的腹泻。394名接受达克替尼治疗的患者中,86%出现腹泻;11%的患者报告了3或4级腹泻,0.3%的病例是致命的。2级或2级以上腹泻患者应停用达克替尼,直到恢复到低于或等于1级严重程度,然后根据腹泻的严重程度以相同或减少的剂量重新使用达克替尼。患者出现腹泻时应及时开始腹泻治疗(洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯与硫酸阿托品)。
使用达克替尼治疗的患者可能出现皮疹和剥脱性皮肤反应。394名接受达克替尼治疗的患者中,78%出现皮疹;21%的患者出现3级或4级皮疹。7%的患者报告了任何严重程度的剥脱性皮肤反应。1.8%的患者报告了3级或4级剥脱性皮肤反应。皮疹和剥脱性皮肤反应的发生率和严重程度可能随着日晒而增加。在使用达克替尼的时候,请开始使用保湿霜,并采取适当的措施避免阳光曝晒。出现1级皮疹时,开始使用局部抗生素和局部类固醇治疗。开始口服抗生素治疗2级或更严重的皮肤不良反应。
根据动物研究及其作用机制,达克替尼在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。应提醒孕妇达克替尼对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在使用达克替尼治疗期间以及最后一次用药后至少17天内采取有效避孕措施。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211288
单药用于表皮生长因子受体(EGFR)19 号外显子缺失突变或 21 号外显子 L858R 置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。