概述

来曲唑（Letrozole、FEMARA）是一种高效、可逆的特异性第3代芳香化酶抑制剂（AI），于1997年获得美国FDA批准用于治疗绝经后妇女乳腺癌。2002年，首次将其正式应用于氯米芬（CC）无效患者的促排卵治疗中。

来曲唑作为一种高选择性的芳香化酶抑制剂，近10年作为氯米芬（CC）的替代促排卵药物应用于无排卵及有排卵的不孕妇女，其在子宫内膜厚度、成熟卵泡数、妊娠率方面取得良好的临床效果。来曲唑现已广泛应用于辅助生殖中，与经典促排卵药物CC相比，来曲唑有药物半衰期短、对子宫和子宫颈没有拮抗作用、保留垂体和下丘脑反馈的正常调节等方面的明显优势。

作用机制

来曲唑作为一种特异性第3代芳香化酶抑制剂，选择性抑制雌激素合成最后一步的限速酶——芳香化酶的活性。芳香化酶的主要作用是将雄烯二酮、睾酮转化为雌酮及雌二醇。雌二醇主要是由卵巢颗粒细胞产生，对从垂体释放的卵泡刺激素（FSH）发挥负反馈作用。来曲唑通过与芳香化酶细胞色素P450亚基的血红素竞争性结合来抑制芳香化酶，从而减少所有组织中的雌激素生物合成。

来曲唑可显著降低女性的血清雌酮、雌二醇和硫酸雌酮水平，但尚未证明对肾上腺皮质激素合成、醛固酮合成或甲状腺激素合成有显著影响。

来曲唑抑制芳香化酶的作用主要有以下两个方面：

当芳香化酶作用被抑制时，雄激素向雌激素转化减少，外周雌激素减少导致雌激素对下丘脑-垂体轴负反馈作用减弱，使FSH分泌增加，从而刺激卵泡的生长。

芳香化酶抑制剂使外周雄激素增加。短暂的雄激素环境增加颗粒细胞FSH受体的表达，刺激卵泡的生长，促进胰岛素样生长因子的分泌。该生长因子与FSH可产生协同作用，促进卵泡生长发育。