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杜韦利西布(新包装)

美国Verastem Oncology

用于难治性白血病及淋巴瘤，无进展生存延长至13.3个月

别名:

duvelisib、Copiktra、度维利塞
剂型:

胶囊剂
规格:

25mg
有效期:

24个月
上市时间:

2018年9月

1、推荐剂量

推荐剂量为25
mg，口服胶囊，每日两次，伴食或不食，一个周期为28天，这些胶囊应该整个吞下，建议患者不要打开、打碎或咀嚼胶囊

告知病人，如果错过的剂量少于6小时，请立即服用错过的剂量，并像往常一样服用下一次剂量，如果错过的剂量超过6小时，建议病人等待并在正常时间服用下一次剂量

2、剂量调整

（1）不良反应的剂量调整

表一杜韦利西布剂量修改和毒性管理

毒性	不良反应等级	剂量管理
非血液学不良反应
感染	3级以上感染	暂停杜韦利西布，直至解决以相同或减少的剂量恢复治疗（见表2）
	临床巨细胞病毒（CMV）感染或病毒血症（PCR（一种检查方法）或抗原试验阳性）	暂停杜韦利西布，直至解决以相同或减少的剂量恢复治疗（见表2）如果恢复使用杜韦利西布，至少每月监测患者的巨细胞病毒（CMV）再激活情况（通过PCR或抗原检测）
	卡氏肺孢子虫（PJP）	对于疑似卡氏肺孢子虫（PJP），暂停使用杜韦利西布直到经过评估对于确认的卡氏肺孢子虫（PJP），停止使用杜韦利西布
非传染性腹泻或结肠炎	轻度/中度腹泻（1-2级，每天最多6次大便，超过基线），对止泻剂有反应或者无症状（1级）结肠炎	剂量不变开始适当使用止泻药进行支持性治疗至少每周监测一次，直到解决为止
	轻度/中度腹泻（1-2级，每天最多6次大便，超过基线），对止泻剂无反应	暂停杜韦利西布，直至解决启动支持性治疗，使用肠道作用的类固醇（如：布地奈德）的支持性治疗至少每周监测一次，直到解决为止以减少的剂量恢复治疗（见表2）
	腹痛，大便带粘液或血，排便习惯改变，腹膜征兆或严重腹泻（3级，每天超过基线6次大便）	停止使用杜韦利西布，直到问题解决使用肠道作用类固醇（如布地奈德）或全身性类固醇进行支持性治疗至少每周监测一次，直到问题解决以较小的剂量恢复治疗（见表2）对于复发性3级腹泻或任何级别的复发性结肠炎，应停用杜韦利西布
	危及生命的疾病	停用杜韦利西布
皮肤反应	1-2级	不改变剂量开始使用润肤剂、抗组胺剂（用于瘙痒）或局部类固醇的支持性护理密切监测
	3级	停用杜韦利西布，直到问题解决使用润肤剂、抗组胺剂（针对瘙痒症）或局部类固醇进行支持性治疗至少每周监测一次，直到问题解决减少剂量（见表2）如果严重的皮肤反应没有改善、恶化或复发，请停用杜韦利西布
	危机生命的疾病	停用杜韦利西布
	史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死松解症（TEN），嗜酸细胞增多的药物反应和系统性系统（DRESS）（任何级别）	停用杜韦利西布
无可疑感染性原因的肺炎	中度（二级）症状性肺炎	停用杜韦利西布用系统性类固醇治疗如果肺炎恢复到0级或1级，可减少杜韦利西布的剂量，重新开始治疗（见表2）如果非感染性肺炎复发或病人对类固醇治疗没有反应，则停止使用杜韦利西布
无可疑感染性原因的肺炎	严重（3级）或危及生命的肺炎	停用杜韦利西布用全身类固醇治疗
谷丙转氨酶/谷草转氨酶（ALT/AST）升高	3~5倍的正常上限（ULN）（二级）	保持杜韦利西布的剂量至少每周监测一次，直到恢复<3倍正常上限（ULN）
	5~20倍的正常上限（ULN）（三级）	停止使用杜韦利西布，至少每周监测一次，直到恢复到<3倍正常上限（ULN）以相同的剂量恢复杜韦利西布（第一次发生）或在以后发生时减少剂量（见表2）
	>20倍正常上限（四级）	停用杜韦利西布
血液学不良反应
嗜中性白细胞减少症	绝对中性粒细胞计数（ANC）0.5~1.0 Gi/L	保持杜韦利西布的剂量至少每周监测一次中性粒细胞计数
嗜中性白细胞减少症	绝对中性粒细胞计数（ANC）＜0.5 Gi/L	停止使用杜韦利西布监测中性粒细胞计数直到>0.5 Gi/L 以相同的剂量恢复杜韦利西布（第一次发生）或在以后发生时减少剂量（见表2）
血小板减少症	血小板计数25~<50 Gi/L（3级），和1级出血	不改变剂量至少每周监测一次血小板计数
血小板减少症	血小板计数25至<50 Gi/L（3级），并有2级出血或血小板计数<25 Gi/L（4级）停止使用杜韦利西布监测血小板计数，直到≥25Gi/L和出血缓解（如果适用）以相同的剂量恢复杜韦利西布（第一次发生）或在以后发生时以较小的剂量恢复（见表2）	停止使用杜韦利西布监测血小板计数，直到≥25Gi/L和出血缓解（如果适用）以相同的剂量恢复杜韦利西布（第一次发生）或在以后发生时以较小的剂量恢复（见表2）

表2 剂量调整水平

剂量水平	剂量调整
初始剂量	25 mg，每日两次
剂量减少	15 mg，每日两次
后续剂量修改	如果病人不能耐受每天两次的15 mg，则应停用杜韦利西布

（2）与CYP3A4抑制剂同时使用的剂量修改

当与强CYP3A4抑制剂（如酮康唑）合用时，将杜韦利西布的剂量减少到15
mg，每日两次。

（3）与CYP3A4诱导剂同时使用的剂量修改

①避免杜韦利西布与强效CYP3A4诱导剂合用

②避免杜韦利西布与中度CYP3A4诱导剂联合用药，如果不能避免与中度CYP3A4诱导剂联合用药，在与中度CYP3A4诱导剂联合用药的第12天增加杜韦利西布的剂量，如表3所建议

表3 与中度CYP3A4诱导剂一起使用的推荐剂量修改

杜韦利西布初始剂量	杜韦利西布初始剂量
每日两次，口服25 mg	每日两次，口服40 mg
每日两次，口服15 mg	每日两次，口服25 mg

在诱导剂停用至少14天后，按开始使用中度CYP3A4诱导剂前的剂量恢复杜韦利西布