杜韦利西布(新包装)的注意事项_使用前需要注意什么-药队长

商品名称

杜韦利西布(新包装)

通用名称

duvelisib、Copiktra、度维利塞

生产厂家

美国Verastem Oncology

适应症

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用

主要成分

杜韦利西布

屏幕截图 2023-03-22 113853.png

剂型

胶囊剂

适应人群

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用

性状

25mg:白色至灰白色不透明胶囊和瑞典橙不透明胶囊，黑色墨水印有“duv 25毫克”;15mg:粉红色不透明胶囊，黑色墨水印有“duv 15毫克”

用法用量

1、推荐剂量

推荐剂量为25 mg，口服胶囊，每日两次，伴食或不食，一个周期为28天，这些胶囊应该整个吞下，建议患者不要打开、打碎或咀嚼胶囊

告知病人，如果错过的剂量少于6小时，请立即服用错过的剂量，并像往常一样服用下一次剂量，如果错过的剂量超过6小时，建议病人等待并在正常时间服用下一次剂量

2、剂量调整

（1）不良反应的剂量调整

表一杜韦利西布剂量修改和毒性管理

毒性	不良反应等级	剂量管理
非血液学不良反应
感染	3级以上感染	暂停杜韦利西布，直至解决以相同或减少的剂量恢复治疗（见表2）
	临床巨细胞病毒（CMV）感染或病毒血症（PCR（一种检查方法）或抗原试验阳性）	暂停杜韦利西布，直至解决以相同或减少的剂量恢复治疗（见表2）如果恢复使用杜韦利西布，至少每月监测患者的巨细胞病毒（CMV）再激活情况（通过PCR或抗原检测）
	卡氏肺孢子虫（PJP）	对于疑似卡氏肺孢子虫（PJP），暂停使用杜韦利西布直到经过评估对于确认的卡氏肺孢子虫（PJP），停止使用杜韦利西布
非传染性腹泻或结肠炎	轻度/中度腹泻（1-2级，每天最多6次大便，超过基线），对止泻剂有反应或者无症状（1级）结肠炎	剂量不变开始适当使用止泻药进行支持性治疗至少每周监测一次，直到解决为止
	轻度/中度腹泻（1-2级，每天最多6次大便，超过基线），对止泻剂无反应	暂停杜韦利西布，直至解决启动支持性治疗，使用肠道作用的类固醇（如：布地奈德）的支持性治疗至少每周监测一次，直到解决为止以减少的剂量恢复治疗（见表2）
	腹痛，大便带粘液或血，排便习惯改变，腹膜征兆或严重腹泻（3级，每天超过基线6次大便）	停止使用杜韦利西布，直到问题解决使用肠道作用类固醇（如布地奈德）或全身性类固醇进行支持性治疗至少每周监测一次，直到问题解决以较小的剂量恢复治疗（见表2）对于复发性3级腹泻或任何级别的复发性结肠炎，应停用杜韦利西布
	危及生命的疾病	停用杜韦利西布
皮肤反应	1-2级	不改变剂量开始使用润肤剂、抗组胺剂（用于瘙痒）或局部类固醇的支持性护理密切监测
	3级	停用杜韦利西布，直到问题解决使用润肤剂、抗组胺剂（针对瘙痒症）或局部类固醇进行支持性治疗至少每周监测一次，直到问题解决减少剂量（见表2）如果严重的皮肤反应没有改善、恶化或复发，请停用杜韦利西布
	危机生命的疾病	停用杜韦利西布
	史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死松解症（TEN），嗜酸细胞增多的药物反应和系统性系统（DRESS）（任何级别）	停用杜韦利西布
无可疑感染性原因的肺炎	中度（二级）症状性肺炎	停用杜韦利西布用系统性类固醇治疗如果肺炎恢复到0级或1级，可减少杜韦利西布的剂量，重新开始治疗（见表2）如果非感染性肺炎复发或病人对类固醇治疗没有反应，则停止使用杜韦利西布
无可疑感染性原因的肺炎	严重（3级）或危及生命的肺炎	停用杜韦利西布用全身类固醇治疗
谷丙转氨酶/谷草转氨酶（ALT/AST）升高	3~5倍的正常上限（ULN）（二级）	保持杜韦利西布的剂量至少每周监测一次，直到恢复<3倍正常上限（ULN）
	5~20倍的正常上限（ULN）（三级）	停止使用杜韦利西布，至少每周监测一次，直到恢复到<3倍正常上限（ULN）以相同的剂量恢复杜韦利西布（第一次发生）或在以后发生时减少剂量（见表2）
	>20倍正常上限（四级）	停用杜韦利西布
血液学不良反应
嗜中性白细胞减少症	绝对中性粒细胞计数（ANC）0.5~1.0 Gi/L	保持杜韦利西布的剂量至少每周监测一次中性粒细胞计数
嗜中性白细胞减少症	绝对中性粒细胞计数（ANC）＜0.5 Gi/L	停止使用杜韦利西布监测中性粒细胞计数直到>0.5 Gi/L 以相同的剂量恢复杜韦利西布（第一次发生）或在以后发生时减少剂量（见表2）
血小板减少症	血小板计数25~<50 Gi/L（3级），和1级出血	不改变剂量至少每周监测一次血小板计数
血小板减少症	血小板计数25至<50 Gi/L（3级），并有2级出血或血小板计数<25 Gi/L（4级）停止使用杜韦利西布监测血小板计数，直到≥25Gi/L和出血缓解（如果适用）以相同的剂量恢复杜韦利西布（第一次发生）或在以后发生时以较小的剂量恢复（见表2）	停止使用杜韦利西布监测血小板计数，直到≥25Gi/L和出血缓解（如果适用）以相同的剂量恢复杜韦利西布（第一次发生）或在以后发生时以较小的剂量恢复（见表2）

表2 剂量调整水平

剂量水平	剂量调整
初始剂量	25 mg，每日两次
剂量减少	15 mg，每日两次
后续剂量修改	如果病人不能耐受每天两次的15 mg，则应停用杜韦利西布

（2）与CYP3A4抑制剂同时使用的剂量修改

当与强CYP3A4抑制剂（如酮康唑）合用时，将杜韦利西布的剂量减少到15 mg，每日两次。

（3）与CYP3A4诱导剂同时使用的剂量修改

①避免杜韦利西布与强效CYP3A4诱导剂合用

②避免杜韦利西布与中度CYP3A4诱导剂联合用药，如果不能避免与中度CYP3A4诱导剂联合用药，在与中度CYP3A4诱导剂联合用药的第12天增加杜韦利西布的剂量，如表3所建议

表3 与中度CYP3A4诱导剂一起使用的推荐剂量修改

杜韦利西布初始剂量	杜韦利西布初始剂量
每日两次，口服25 mg	每日两次，口服40 mg
每日两次，口服15 mg	每日两次，口服25 mg

在诱导剂停用至少14天后，按开始使用中度CYP3A4诱导剂前的剂量恢复杜韦利西布

3、推荐的预防措施

（1）在使用杜韦利西布治疗期间，提供对卡氏肺孢子虫(PJP)的预防，完成杜韦利西布治疗后，继续卡氏肺孢子虫(PJP)预防，直到CD4+ T细胞绝对计数大于200/μl，对任何级别的疑似卡氏肺孢子虫(PJP)患者停用杜韦利西布，如果确认卡氏肺孢子虫(PJP)则停止使用

（2）在杜韦利西布治疗期间考虑预防性抗病毒药物，以防止巨细胞病毒(CMV)感染，包括巨细胞病毒(CMV)再激活

不良反应

最常见的不良反应(> 20%)

腹泻或结肠炎、中性粒细胞减少、皮疹、疲劳、发热、咳嗽、恶心、上呼吸道感染、肺炎、肌肉骨骼疼痛和贫血

注意事项

感染

在开始度杜韦利西布之前治疗感染，建议患者报告任何新的或恶化的感染体征和症状，对于3级或更高级别的感染，保留杜韦利西布直到感染缓解，其他详细用量见剂量调整

腹泻或结肠炎

建议患者报告任何新的或恶化的腹泻，对于非感染性腹泻或结肠炎，请遵循剂量调整用药

皮肤反应

严重事件的表现特征主要描述为瘙痒、红斑或斑丘疹，较少见的表现特征包括皮疹、脱屑、红皮病、皮肤脱落、角质细胞坏死和丘疹，建议患者报告任何新的或恶化的皮肤反应，检查所有伴随的药物，停止任何可能导致该事件的药物，杜韦利西布的用量详见剂量调整

肺炎/局限性肺炎

对于出现新的或进展性肺部体征和症状，如咳嗽、呼吸困难、缺氧、放射学检查显示间质浸润或氧饱和度下降超过5%并评估病因的患者，停用杜韦利西布，其他相信信息见剂量调整

肝毒性

在杜韦利西布治疗期间监测肝功能，发现肝功能异常及时调整用药，详细剂量见不良反应的剂量调整

嗜中性白血球减少症

在杜韦利西布治疗的前2个月，至少每2周监测一次中性粒细胞计数，中性粒细胞计数< 1.0 Gi/L(3-4级)的患者至少每周监测一次，发现异常后及时调整杜韦利西布的用量，相信信息见不良反应的剂量调整

胚胎-胎儿毒性

杜韦利西布可对胎儿造成损害，告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议有生育潜力的女性和有生育潜力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次给药后1个月内采取有效的避孕措施

（以上信息均参考自美国药监局官网杜韦利西布说明书英文版 2021.12）

贮存方法

遮光、密封、在干燥处保存

有效期

24个月