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坦罗莫司是细胞色素P4503A4(CYP3A4)的底物。在药代动力学评价中,健康志愿者应用5mg坦罗莫司和细胞色素P4503A4抑制剂酮康唑400mg,同时应用后,雷帕霉素平均最大血药浓度(Cmax)增加了3.2倍,AUC为2.2倍。因此,与CYP3A4抑制剂联合应用时,坦罗莫司的剂量应该减少至每周12.5mg。停用CYP3A4抑制剂后,必须有一周间隙期,再恢复到减量前的剂量。与此相反,CYP3A4诱导剂可降低西罗莫司的血药浓度,若患者必须联用CYP3A4诱导剂,须增加本品剂量至每周50mg,停用CYP3A4诱导剂后便可恢复至每周25mg。总之,坦罗莫司已被美国FDA及EMBA批准用于预后差的肾癌的一线治疗。在国立综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)指南中,推荐坦罗莫司为复发或无法切除的IV期MSKCC评分较差的转移性肾癌患者的一线治疗(透明细胞为主和非透明细胞为主型,Ⅰ类证据)。其不良反应最常见的主要为口腔黏膜炎、皮疹、高血糖、高血脂、贫血等,其中非特异性肺炎等不良反应对患者影响较大,临床需要密切关注。今后研究的重点包括肾癌序贯治疗的顺序及联合用药的选择等。
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参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm。