1.推荐剂量

（1）每天大约在同一时间口服一片本品，伴或不伴进食。

（2）在月经开始后尽早开始使用本品，但不迟于月经开始后7天。

（3）本品的推荐总治疗时间为24个月。

2.错过剂量

同一天尽快服用本品漏服的剂量，然后在第二天的正常时间恢复正常剂量。

3.与P-gp抑制剂合用的剂量调整

避免与口服P-gp抑制剂同时使用本品，如果同时使用是不可避免的，首先服用本品，并间隔给药时间至少6小时。

1.血栓栓塞性疾病和血管事件

（1）目前或有血栓形成或血栓栓塞性疾病病史的女性以及发生这些事件风险较高的女性禁用本品。

（2）如果发生或怀疑有动脉或静脉血栓形成、心脑血管事件，立即停用本品，对于血栓栓塞风险增加的手术类型，至少在手术前4 - 6周停用本品，如果可行，或在长时间固定期间停用本品。

（3）如果突然出现不明原因的部分或完全视力丧失、突出、复视、乳头水肿或视网膜血管病变，立即停药，并评估视网膜静脉血栓形成，因为这些在接受雌激素和黄体酮治疗的患者中有报道。

（4）雌激素和黄体酮联合使用，包括本品中的雌二醇/醋酸去甲稀酮成分，会增加血栓形成或血栓栓塞性疾病的风险，包括肺栓塞、深静脉血栓形成、中风和心肌梗死，尤其是在这些事件的高风险女性中，一般来说，35岁以上吸烟的女性和未控制高血压、血脂异常、血管疾病或肥胖的女性的风险最大。

2.骨质流失

（1）本品是已知骨质疏松症女性的禁忌症。

（2）考虑本品治疗有低创伤性骨折史或骨质疏松或骨质流失危险因素的患者的获益和风险，包括服用可能降低骨密度(BMD)的药物(例如，全身或慢性吸入皮质类固醇、抗惊厥药或长期使用质子泵抑制剂)，建议在基线时采用双能x线骨密度仪(DXA)评估骨密度，对于伴有子宫肌瘤的大量月经出血的妇女，建议在本品治疗期间定期进行双能x线骨密度仪评估，对于与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛的女性，建议在服用本品的同时每年进行一次双能x线骨密度仪(DXA)评估，如果骨质流失的风险超过治疗的潜在益处，可以考虑停药，虽然补充钙和维生素D的效果尚未研究，但对饮食摄入不足的患者补充钙和维生素D可能是有益的，本品可能会导致一些患者骨密度下降，随着使用时间的延长，骨密度损失可能会更大，并且在停止治疗后可能无法完全逆转，骨密度降低对绝经前妇女长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不清楚。

3.荷尔蒙恶性肿瘤

（1）目前或有激素敏感性恶性肿瘤(如乳腺癌)病史的妇女以及激素敏感性恶性肿瘤风险增高的妇女禁用本品，如果诊断为激素敏感性恶性肿瘤，停用本品。

（2）建议采取符合护理标准的监测措施，如乳房检查和乳房x光检查，据报道，单独使用雌激素或雌激素加黄体酮会导致乳房x光检查异常增加，需要进一步评估。

4.自杀意念与情绪障碍(包括抑郁症)

（1）在开始治疗前评估有自杀意念、抑郁和情绪障碍病史的患者，监测患者的情绪变化和抑郁症状，包括在开始治疗后不久，以确定继续使用本品治疗的风险是否大于益处，有新的或恶化的抑郁、焦虑或其他情绪变化的患者应酌情转诊给精神卫生专业人员，建议患者对自杀意念和行为立即就医，如果发生此类事件，重新评估继续使用本品的益处和风险。

（2）促性腺激素释放激素受体拮抗剂，包括本品，与情绪障碍(包括抑郁症)和自杀意念有关，在研究L1和L2中，与安慰剂相比，接受本品治疗的女性出现抑郁(包括抑郁、情绪波动和抑郁情绪)(2.4%比0.8%)、易怒(2.4%比0%)和焦虑(1.2%比0.8%)的比例更高。

（3）在研究S1和S2中，患有与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛的妇女，与安慰剂相比，接受本品治疗的妇女报告的情绪障碍(包括抑郁症)的比例更高(9.1%对7.2%)，此外，还报告了使用本品产生自杀意念的病例。

5.肝功能损害和转氨酶升高

（1）肝损害患者的禁忌症

①本品是已知肝功能损害或疾病患者的禁忌症和特定人群使用，在肝功能受损的患者中，类固醇激素可能代谢不良。

②妇女在出现可能反映肝损伤的症状或体征(如黄疸或右上腹部疼痛)时立即就医，急性肝脏检查异常可能需要停止使用本品，直到肝脏检查恢复正常并排除本品的病因。

（2）转氨酶升高

在安慰剂对照临床试验中，患有子宫肌瘤或子宫内膜异位症的女性中，本品治疗的女性丙氨酸转氨酶(ALT)升高(≥3倍于正常参考范围上限[ULN])的比例分别为0.4%(1/254)和0.7%(3/418)，而安慰剂治疗的女性分别为0%(0/256)和0.5% (2/416)，此外，本品治疗的女性中，天冬氨酸转氨酶(AST)升高(≥3倍参考范围ULN)分别为0.8%(2/254)和0.2%(1/418)，而安慰剂治疗的女性分别为0.4%(1/256)和0.5%(2/416)。

6.胆囊疾病或胆汁淤积性黄疸病史

如果出现胆囊疾病或黄疸的症状或体征，请停用本品，对于有胆汁淤积性黄疸病史且既往使用雌激素或妊娠的妇女，评估继续治疗的风险-收益，对雌激素使用者的研究表明，患胆囊疾病的相对风险略有增加。

7.血压升高

（1）未控制高血压的女性禁用本品，对于高血压控制良好的女性，继续监测血压，如果血压明显升高，停用本品。

（2）在与子宫肌瘤相关的大量月经出血或与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛的妇女的安慰剂对照临床试验中，一项研究中有更多的妇女(研究L1;子宫肌瘤)与安慰剂相比，本品出现了新的或恶化的高血压的不良反应(7.0%对0.8%)。

8.月经出血模式改变和妊娠识别能力下降

（1）在开始使用本品前应排除妊娠，在月经开始后尽早开始使用本品，但不迟于月经开始后7天，如果本品在月经周期后期开始，最初可能会出现不规则和/或大量出血，服用本品的女性可能会出现闭经或月经出血的数量、强度或持续时间减少，这可能会延迟识别怀孕的能力，如果怀疑怀孕，进行妊娠检测，如果确认怀孕，停用本品。

（2）建议有生育潜力的妇女在使用本品治疗期间和最后剂量后一周内使用有效的非激素避孕，避免与本品同时使用激素避孕药，使用含雌激素的激素避孕药可增加雌激素水平，这可能增加雌激素相关不良事件的风险，并降低本品的疗效。

9.妊娠早期流产的风险

本品禁止在怀孕期间使用，根据动物研究结果及其作用机制，本品可导致早期妊娠流产。

10.子宫肌瘤脱垂或排出

建议已知或怀疑有粘膜下子宫肌瘤的妇女注意子宫肌瘤脱垂或排出的可能性，并指导她们在使用本品治疗期间发生严重出血和/或痉挛时联系医生，在研究L1和L2中，在接受本品治疗的女性中报告了子宫肌瘤脱垂或子宫肌瘤排出。

11.脱发

如果担心脱发，可以考虑停用本品，在3期安慰剂对照临床试验中，在子宫肌瘤相关的大量月经出血的女性中，3.5%的女性出现了脱发、脱发和头发稀疏，而安慰剂治疗女性的这一比例为0.8%，在研究L1和L2的11名接受本品治疗的女性中，有3名报告为中度脱发，在延长试验中，一位接受本品治疗的女性，因为脱发而停止了治疗。

12.对碳水化合物和脂质代谢的影响

（1）在接受本品治疗的糖尿病前期和糖尿病妇女中，可能需要更频繁的监测，本品可能降低葡萄糖耐量，导致血糖浓度升高。

（2）监测血脂水平，如果高胆固醇血症或高甘油三酯血症恶化，考虑停用本品，对于先前存在高甘油三酯血症的妇女，雌激素治疗可能与甘油三酯水平升高导致胰腺炎有关，使用本品与总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高有关。

13.对其他实验室结果的影响

（1）甲状腺功能减退和肾上腺功能减退的患者可能需要更高剂量的甲状腺激素或皮质醇替代疗法。

（2）雌激素和黄体酮联合使用可提高结合蛋白(如甲状腺结合球蛋白、皮质类固醇结合球蛋白)的血清浓度，从而降低游离甲状腺激素或皮质类固醇激素水平，使用雌激素和黄体酮也可能影响性激素结合球蛋白和凝血因子的水平。

14.过敏反应

过敏反应，包括类过敏反应、荨麻疹和血管性水肿，已被本品报道，对瑞路高利或本品的任何成分有过敏反应史的女性禁用，如果发生过敏反应，立即停止使用本品。

（以上内容参考自美国FDAMYFEMBREE说明书2023.01版）