塞贝特司他(Sebetralstat)的详细说明书:作用功效,用法用量,疗效,副作用

商品名称

Ekterly

通用名称

塞贝特司他、Sebetralstat

生产厂家

美国KalVista

适应症

适用于12岁及以上成人及儿科患者急性遗传性血管性水肿(HAE)发作的按需治疗。

适应靶点

血浆激肽释放酶

主要成分

Sebetralstat

剂型

片剂

规格

300mg/片/盒

性状

黄色，椭圆形，双凸面，一面刻有“κ”符号，另一面刻有“300”。

用法用量

首次给药：确认HAE急性发作后尽早口服600mg(2片)。

追加剂量：首剂3小时后应答不足、症状加重或复发，可追加600mg(2片)。

24小时上限：24h总剂量不超1200mg(4片)。

强效CYP3A4抑制剂(伊曲康唑)避免合用；中度抑制剂(维拉帕米)首剂300mg(1片)，追加需间隔≥3小时服300mg；弱效抑制剂无需调整，用600mg标准剂量。强效/中度诱导剂(苯妥英、依非韦伦)避免合用，弱效诱导剂无需调整。

肝功能损害：重度(C级)避免使用；中度(B级)首剂300mg(1片)，追加间隔≥3小时服300mg；轻度(A级)同正常人，给予600mg。

不良反应

发生率≥2%且高于安慰剂的不良反应：头痛。其他不良反应发生率均低于2%，未报告严重或致死性事件。

注意事项

1.用药时机

2.追加剂量决策

3.肝损伤风险

4.CYP3A4调节剂管理

5.吞咽困难

6.过敏反应

特殊人群用药

【孕妇】尚无人类妊娠数据。仅在明确需要且潜在获益大于风险时使用。

【哺乳期女性】需权衡母乳喂养的获益、母体对治疗的需求及婴儿潜在风险。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确人类生育力影响数据。

【儿童使用】12岁及以上安全性和有效性已确立。<12岁尚未确立安全性和有效性。

【老年人使用】临床研究未纳入足够数量(≥65岁)的患者，无法确定其应答是否与年轻患者存在差异。

【肾功能损害】轻度损害(eGFR60~89mL/min/1.73m²)无临床显著差异，无需调整剂量。中度至重度损害(eGFR<60mL/min/1.73m²)对塞贝特司他PK的影响未知。

【肝功能损害】轻度(Child-PughA)：无需调整(Cmax↑7%，AUC↑16%)。中度(Child-PughB)推荐剂量减至300mg(Cmax↑63%，AUC↑100%)。重度(Child-PughC)禁用(暴露量未知，潜在蓄积风险)。

禁忌症

说明书尚未列出绝对禁忌情形。

药物相互作用

1.强效CYP3A4抑制剂(伊曲康唑)

2.中度CYP3A4抑制剂(维拉帕米)

3.弱效CYP3A4抑制剂(西咪替丁)

4.强效CYP3A4诱导剂(苯妥英)

5.中度CYP3A4诱导剂(依非韦伦)

6.弱效诱导剂(莫达非尼)

7.抑酸药

8.转运体底物/抑制剂

9.体外研究补充

药物过量

若发生过量，应联系毒物控制中心或医学毒理学家，获取个体化管理建议。说明书中尚未明确透析或特定清除措施的有效性。

贮存方法

20°C~25°C，允许短时偏移至15°C~30°C。储存在原装泡罩卡中，避免受潮和光照。每盒配有防拆封条，若破损或缺失请勿使用。

有效期

24个月

药代动力学

吸收：达峰时间(Tmax)中位约1小时。进食高脂餐无临床显著改变(900~1000kcal，其中脂肪500~600kcal)。分布：表观分布容积(Vz/F)70.1L(95%CI:64.8~75.4)。血浆蛋白结合率77%(体外)。消除：半衰期(t½)5.3~8.9小时(因个体差异)。表观清除率(CL/F)30.7L/h(95%CI:29.1~32.2)。代谢：主要酶系CYP3A4(主要)，CYP2C8(次要)。排泄：粪约63%(其中12.5%为原形药)。尿约32%(其中8.7%为原形药)。特殊人群：体重(45~135kg)、年龄(19~68岁)、性别、种族(白71%/黑17%/亚11%)：无临床显著差异。