米替福新(Impavido)的详细说明书:作用功效,用法用量,疗效,副作用

商品名称

Impavido

通用名称

米替福新、Miltefosine

生产厂家

美国Profounda

适应症

适用于12岁及以上且体重≥30kg的成人和儿童患者，用于治疗以下利什曼病：

内脏利什曼病：由杜氏利什曼原虫引起。

皮肤利什曼病：由巴西利什曼原虫、圭亚那利什曼原虫和巴拿马利什曼原虫引起。

黏膜利什曼病：由巴西利什曼原虫引起。

使用限制：临床试验中评估的利什曼原虫种类基于流行病学数据。相同种类的利什曼原虫在不同地理区域对米替福新的临床反应可能存在差异。米替福新治疗其他利什曼原虫种类的安全性和有效性尚未被评估。

适应靶点

利什曼原虫的脂质代谢和信号转导。

主要成分

米替福新(Miltefosine)

剂型

胶囊

规格

50mg*28粒/盒

性状

为不透明的红色硬明胶胶囊，胶囊体印有“PLB”，胶囊帽印有“MILT50”，印字为白色。

用法用量

重要用药指导：对于具有生育潜力的女性，在开始使用米替福新治疗前必须确认妊娠状态为阴性。

治疗总时长为连续28天。为减轻胃肠道不良反应，应与食物同服。

具体剂量方案：

体重在30kg至44kg之间的患者：每次服用一粒50mg胶囊，每日两次(与早餐和晚餐同服)。

体重为45kg及以上的患者：每次服用一粒50mg胶囊，每日三次(与早餐、午餐和晚餐同服)。

不良反应

常见不良反应(发生率≥2%)：胃肠道系统反应、神经系统反应、全身性及实验室检查异常、其他。

严重不良反应：胚胎-胎儿毒性、生殖系统影响、眼部并发症、肾功能影响、肝功能影响、血液系统影响、皮肤反应、其他。

注意事项

1.胚胎-胎儿毒性

2.男性生育能力影响

3.女性生殖影响

4.口服避孕药吸收

5.肾功能监测

6.肝功能监测

7.胃肠道反应

8.血小板减少

9.Stevens-Johnson综合征

10.眼部并发症

特殊人群用药

【孕妇】米替福新禁用于妊娠期女性。动物研究显示其可导致胚胎-胎儿毒性。治疗期间若怀孕应立即停药，并告知患者对胎儿的潜在风险。

【哺乳期女性】尚无药物经乳汁分泌的数据。鉴于潜在严重不良反应风险，不建议在治疗期间及末次给药后5个月内哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】治疗前必须验证女性妊娠状态阴性。有生育潜力的女性在治疗期间及停药后5个月内需采用有效避孕措施；若出现呕吐/腹泻，应加用非口服避孕方法。男性用药后可能发生精子生成障碍，从而影响生育力。

【儿童使用】12岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未被确定。

【老年人使用】米替福新的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，无法确定其反应是否与年轻受试者不同。说明书中尚未明确老年患者的用药指导。

【肾功能损害】临床研究排除了血肌酐或BUN≥1.5倍正常上限者，尚无该人群的药代动力学数据，用药指导不明确。

【肝功能损害】临床研究排除了转氨酶≥3倍或胆红素≥2倍正常上限者，尚无该人群的药代动力学数据，用药指导不明确。

禁忌症

妊娠期女性：米替福新禁用于妊娠期患者，基于动物数据，该药可能导致胎儿损害。

Sjögren-Larsson综合征患者：患有此综合征的患者禁止使用。

过敏者：对米替福新或米替福新任何辅料成分过敏者禁用。

药物相互作用

1.基于代谢酶的相互作用

2.基于转运体的相互作用

药物过量

症状：过量服用很可能出现恶心、呕吐、腹泻和腹痛等常见不良反应的加重。处理：确保充分补水以预防肾功能受损的风险，并根据需要补充电解质。由于米替福新仅少量经尿液排泄，强迫利尿不会增加其排泄。胃肠道灌洗的价值尚不明确。目前没有已知的用于治疗米替福新过量的特效解毒剂。

贮存方法

储存温度为20-25°C，允许短期波动至15-30°C。防潮保存。仅应在原始包装盒中分发，以提供保护。

有效期

24个月

药代动力学

吸收：米替福新的绝对生物利用度尚未确定。口服后，许多患者的血药浓度达峰时间接近下一次给药时间，表明吸收可能在整个给药间隔期内持续进行。分布：人体分布情况尚未被研究。在0.1至10μg/mL浓度范围内，米替福新的人血浆蛋白结合率为98%(通过超速离心法评估)。其能否通过胎盘或进入乳汁尚未被研究。代谢：体外研究未观察到米替福新经15种不同的人体细胞色素P450酶代谢。在人肝细胞中观察到其通过类似磷脂酶D的裂解释放胆碱，含脂肪醇的片段可被氧化为棕榈酸进入脂肪酸代谢。该氧化过程在Sjögren-Larsson综合征患者中受阻(此为禁忌症)。排泄：在内脏利什曼病患者中，不到0.2%的给药剂量经尿液排泄。