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胶囊剂
联合其他止吐药,用于≥12岁患者预防初次或重复疗程的高度致吐性化疗(HEC,如大剂量顺铂)及中度致吐性化疗(MEC)相关的急性及延迟性恶心呕吐。
口服混悬剂
联合其他止吐药,用于≥6个月患者预防HEC(包括大剂量顺铂)及MEC相关的急性及延迟性恶心呕吐。
胶囊剂:
80mg:白色胶囊,印黑色“461”及“80mg”;
125mg:白色囊体/粉色囊帽,印黑色“462”及“125mg”。
混悬剂:
125mg/袋,粉红色粉末,含1mL/5mL定量给药器及混合杯。
成人及≥12岁青少年(胶囊剂):HEC或MEC:第1日口服125mg,第2-3日各口服80mg。给药时间:化疗前1小时;若无化疗,第2-3日晨服...【详情】
1.常见不良反应
成人:疲劳(13%)、腹泻(9%)、乏力(7%)、消化不良(7%)、腹痛(6%)、呃逆(5%)、白细胞减少(4%)、脱水(3%)、ALT升高(3%)。
儿童:中性粒细胞减少(13%)、头痛(9%)、腹泻(6%)、食欲减退(5%)、咳嗽(5%)、血红蛋白降低(5%)、头晕(5%)。
2.严重不良反应(上市后监测)
皮肤反应:瘙痒、皮疹、荨麻疹、Stevens-Johnson综合征;
过敏反应:包括过敏性休克;
异环磷酰胺相关神经毒性(联用时)。
1.CYP3A4相互作用
抑制效应:阿瑞匹坦为CYP3A4底物及弱至中度抑制剂,可能升高经此酶代谢药物的血药浓度(如苯二氮䓬类、地塞米松)。
诱导效应:长期使用可能降低CYP3A4底物疗效。
2.华法林(CYP2C9底物)
可能降低INR值,需在用药后7-10天密切监测凝血功能。
3.激素避孕药
疗效可能降低,需联用非激素避孕措施(如避孕套)至末次给药后28天。
4.其他
混悬剂配制后需严格按储存条件使用,避免污染。
【孕妇】动物试验未见致畸性,但人类数据不足,需权衡获益与风险。
【哺乳期女性】是否分泌至乳汁未知,建议用药期间暂停哺乳。
【具有生殖潜力的男性和女性】激素避孕药疗效降低,需联用非激素避孕至末次给药后1个月。
【儿童使用】≥6个月:混悬剂安全有效;<6个月数据不足。
【老年人使用】无需剂量调整,但需关注肝肾功能变化及合并用药风险。
【肾功能损害】无需调整剂量,血液透析不影响药代动力学。
【肝功能损害】轻中度:无需调整;重度(Child-Pugh>9):数据不足,需谨慎监测不良反应。
对阿瑞匹坦或制剂成分过敏者;联用匹莫齐特(Pimozide):可能因CYP3A4抑制导致QT间期延长。
1.阿瑞匹坦对其他药物的影响
CYP3A4底物
匹莫齐特:禁忌联用(QT延长风险);
苯二氮䓬类(如咪达唑仑):血药浓度升高,需减量并监测镇静效应;
地塞米松:剂量减半(HEC/MEC联用时)。
CYP2C9底物
华法林:INR降低,需加强监测。
激素避孕药:疗效下降,需备用避孕措施。
2.其他药物对阿瑞匹坦的影响
CYP3A4强抑制剂(如酮康唑):升高阿瑞匹坦血药浓度,避免联用;
CYP3A4强诱导剂(如利福平):降低阿瑞匹坦疗效,避免联用。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2019年11月14日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021549