阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)的用法用量

阿维替尼/德福替尼组合方案的用药管理需遵循个体化原则，治疗期间应密切监测不良反应，依据耐受性适时调整。

1.患者筛选

使用阿维替尼/德福替尼治疗复发性低级别浆液性卵巢癌，需基于肿瘤标本中检出KRAS突变。目前，FDA尚未批准专门用于低级别浆液性卵巢癌KRAS突变检测的伴随诊断试剂。

2.眼部检查与皮肤反应预防性用药

眼科检查：在基线期、第2周期开始前、此后每3个周期，以及临床有指征时，均应进行全面的眼科检查，无论基线检查结果如何。

皮肤反应预防性用药：在启动阿维替尼/德福替尼治疗时及至少前2个周期内，应预防性使用局部糖皮质激素(涂抹于面部、头皮、颈部、上胸部及上背部)和口服系统性抗生素。

3.推荐给药方案

阿维替尼胶囊：推荐剂量为每次3.2mg(即4粒0.8mg胶囊)，每周两次(第1天和第4天)口服给药，仅在每个4周周期的前3周内服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。每次服药应在固定时间随餐服用，整粒吞服，不可咀嚼、掰开或打开胶囊。若漏服时间超过24小时，则应跳过漏服剂量，按原计划服用下一次剂量；若服药后发生呕吐，无需补服，按原计划服用下一次剂量。

德福替尼片：推荐剂量为每次200mg(即1片)，每日两次口服给药，仅在每个4周周期的前3周内服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。每次服药应随餐服用，整片吞服，不可咀嚼、掰开或压碎。若漏服时间超过6小时，则应跳过漏服剂量，按原计划服用下一次剂量；若服药后发生呕吐，无需补服，按原计划服用下一次剂量。

4.不良反应的剂量调整

因不良反应需进行剂量降低时，方案如下：

起始剂量：阿维替尼3.2mg每周两次、德福替尼200mg每日两次，均仅前3周给药。

首次减量：阿维替尼2.4mg每周两次、德福替尼200mg每日一次。

减量后仍不耐受则永久停药。

若患者在将两种药物均进行一次性剂量降低后仍无法耐受，应永久停用阿维替尼和德福替尼。

针对不同不良反应的剂量调整细则如下，严重程度分级依据NCICTCAE5.0标准：

角膜炎

出现融合性浅层角膜炎、角膜上皮缺损，或最佳矫正远视力下降≥3行，应暂停给药，待恢复至非融合性浅层角膜炎后以原剂量恢复；若出现角膜溃疡或基质混浊，或最佳矫正远视力≤20/200，应暂停给药，待恢复至非融合性浅层角膜炎后以降低剂量恢复；若发生角膜穿孔，则永久停药。

视物模糊

最佳矫正远视力较基线下降但未达≤20/200，暂停给药，待视力恢复至基线水平或20/40(以较差者为准)后以原剂量恢复；若最佳矫正远视力≤20/200，暂停给药，待恢复至基线或20/40后以降低剂量恢复。

结膜炎

出现融合性浅层点状染色、中重度血管扩张，暂停给药，待恢复至非融合性浅层角膜炎后以原剂量恢复；若出现结膜溃疡或新生血管形成，暂停给药，待恢复后以降低剂量恢复。

视网膜色素上皮脱离

首次发生，2周后复查OCT；首次复查仍有RPE，降低剂量，2周后再复查；第二次复查仍有RPE和/或最佳矫正远视力下降1行，暂停给药，2周后再次复查；第三次复查显示RPE消退，以降低剂量恢复；若未消退，则永久停药。

肝毒性

针对AST/ALT或胆红素升高，根据分级、是否合并胆红素升高及持续时间，采取暂停、降低剂量或永久停药。例如，3级AST/ALT升高不伴胆红素升高，暂停至恢复至≤2级或基线后，以降低剂量恢复；3级胆红素升高伴AST/ALT≥2级，永久停药；4级AST/ALT升高，永久停药等。

血肌酸磷酸激酶升高

3级升高，暂停，若3周内恢复至≤1级则原剂量恢复；若超过3周，则降低剂量恢复；4级升高，暂停，若3周内恢复至≤1级则降低剂量恢复；若超过3周则永久停药。任何级别CPK升高伴横纹肌溶解或相关事件，均永久停药。

其他不良反应

对于3级非血液学或血液学不良反应，首次发生暂停至恢复至≤1级或基线后以原剂量恢复；第二次发生则暂停恢复后以降低剂量恢复；降低剂量后仍复发3级，永久停药；4级不良反应永久停药。