替那帕诺(Xphozah)是一种用于成人透析患者降血磷的NHE3抑制剂,适用于对磷结合剂应答不佳或不耐受者。以下就其药物性质、作用机制及漏服多服处理进行系统介绍。
替那帕诺属于钠氢交换体3(NHE3)抑制剂,为口服片剂,2019年在美国首次获批。
(1)用于降低成人慢性肾脏病(CKD)透析患者的血清磷水平。
(2)作为加用(add-on)治疗,适用于对磷结合剂应答不充分或不耐受任何剂量磷结合剂的患者。
(1)替那帕诺在肠道局部发挥作用,抑制小肠和结肠上皮顶端的NHE3。
(2)这一抑制减少钠吸收,并通过降低细胞旁途径的磷通透性,从而减少磷的吸收,最终降低血清磷水平。
(1)OATP2B1底物药物(如依那普利):替那帕诺抑制肠道摄取转运体OATP2B1,可能减少此类药物的吸收。需监测疗效,必要时调整合用药剂量。但对透析患者,依那普利无需降低起始剂量。
(2)聚苯乙烯磺酸钠(降钾药):两者服用需间隔至少3小时,因为SPS会结合多种口服药物。
(3)磷结合剂:体外研究提示替那帕诺可能与司维拉姆结合,但与碳酸钙或醋酸钙无明显结合。临床研究中未见与司维拉姆的药效学相互作用。
(1)替那帕诺全身吸收极少(血药浓度<0.5ng/mL),主要通过粪便排泄(约70%),少量经尿液排出。
(2)主要经CYP3A4/5代谢生成无活性的M1代谢物。
(1)如果患者错过一次剂量,应跳过该次漏服的剂量,在下一次正常服药时间服用常规剂量。
(2)不可同时服用两剂或加倍剂量。
目前尚无人类过量用药的数据。过量服用可能导致药理学作用过度增强,主要表现为腹泻。若腹泻严重或持续,有脱水风险。处理原则:
(1)以对症支持治疗为主,无特效拮抗剂。
(2)如出现严重腹泻,应停药并就医,必要时补液纠正脱水及电解质紊乱。
(1)请勿在血透前立即服药。
(2)应在透析后下一餐前服用,以避免因药物引起的腹泻与透析过程重叠。
(1)推荐剂量:每次30mg,每日两次,早、晚餐前5-10分钟服用。
(2)建立用药提醒,避免漏服。
(3)如因住院或外出,应告知医护正在服用替那帕诺。
适用于正在接受透析的慢性肾脏病成人患者,作为磷酸盐结合剂疗效不足或无法耐受任何剂量磷酸盐结合剂治疗时的附加治疗,降低血清磷水平。