凡德他尼(Vandetanib)用药注意事项有哪些

凡德他尼(Vandetanib)是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗不可切除的局部晚期或转移性症状性或进展性甲状腺髓样癌。其临床应用因伴随显著的、潜在严重的不良反应风险而受到严格管理。

凡德他尼(Vandetanib)用药注意事项有哪些

QT间期延长与心脏风险

(1)、这是凡德他尼最严重、最需警惕的风险。该药可导致剂量依赖性的QT间期延长，可能引发尖端扭转型室性心动过速甚至猝死。

(2)‌、禁忌症‌：先天性长QT综合征患者、无法纠正的低钾血症、低钙血症或低镁血症患者禁用。

(3)‌、基线评估‌：用药前必须进行心电图检查，确保基线QTc(Fridericia校正)≤450ms，并评估血清钾、钙、镁及TSH水平。

(4)‌、风险规避‌：避免与任何已知会延长QT间期的药物(如某些抗心律失常药、抗生素、精神科药物等)联合使用。如必须联用，应加强心电图监测。

皮肤反应

(1)、凡德他尼可导致皮肤不良反应，从常见的皮疹、痤疮、皮肤干燥，到可能致命的严重皮肤反应，如史蒂文斯-约翰逊综合征。

(2)‌、患者教育‌：用药期间及停药后至少4个月内，患者需注意防晒(使用防晒霜、穿戴防护衣物)，并告知医生任何新发或恶化的皮肤症状。

‌(3)、剂量调整‌：出现CTCAE3级或以上皮肤反应时，应暂停用药，待改善后考虑减量或永久停药。

其他重要系统风险

(1)‌、出血事件‌：可能发生严重甚至致命的出血。近期有咯血史(≥1/2茶匙鲜血)的患者不应使用。发生严重出血时需停药。

(2)‌、心力衰竭‌：已有导致死亡的病例报告。需监测心衰体征和症状，必要时停药(心衰可能不可逆)。

‌(3)、高血压‌：高血压(包括高血压危象)是常见不良反应。需定期监测血压，并根据需要使用降压药。若高血压难以控制，可能需要减量、中断或永久停药。

凡德他尼(Vandetanib)用药监测

强制性定期监测项目

‌(1)、心电图‌：于基线、开始治疗后2-4周、8-12周进行，之后每3个月一次。任何因QT延长导致的剂量减少或中断超过2周后，均需重新按此方案评估。若QTcF>500ms，应暂停给药直至恢复至<450ms，方可减量恢复。

(2)‌、血清电解质与TSH‌：监测频率与心电图同步，包括血清钾(需维持在4mEq/L或更高)、钙、镁及TSH水平。腹泻期间可能需要更频繁的监测。

‌(3)、血压监测‌：定期监测血压，尤其在治疗初期。

‌(4)、皮肤检查‌：定期评估皮肤状况，对报告的任何变化进行及时评估。

特定情况下的针对性监测

(1)‌、肝功能‌：虽轻度肝功能不全患者药代动力学无显著改变，但不推荐用于中重度肝损伤患者。使用时需注意监测。

‌(2)、肾功能‌：中重度肾功能不全患者需将起始剂量减至200mg，并密切监测QT间期。

‌(3)、视力变化‌：部分患者可能出现视力模糊、角膜混浊。报告视觉变化时应进行眼科检查(包括裂隙灯)，建议在此期间避免驾驶或操作机械。