司拉德帕(Seladelpar)是一种过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂,于2024年在美国获批上市,主要用于治疗对熊去氧胆酸(UDCA)应答不佳或无法耐受UDCA的成人原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者。
(1)、司拉德帕的推荐剂量为10毫克,每日一次,口服给药。
(2)、本品可与食物同服或空腹服用,这为患者提供了便利的给药选择,有助于提高用药依从性。
(1)、若患者需同时服用胆酸螯合剂(如考来烯胺等),两者合用时可能影响司拉德帕的吸收,从而降低其疗效。
(2)、建议服用司拉德帕与胆酸螯合剂的时间间隔至少为4小时(提前4小时或延后4小时服用)。
(3)、若无法严格保证4小时间隔,则应尽可能拉长两次服药的时间差。
(1)、监测要求:开始治疗前及治疗期间,应定期进行临床评估和肝脏生化检查(包括ALT、AST、总胆红素和碱性磷酸酶)。
(2)、中断或停药:如果治疗期间出现肝功能测试指标恶化,或患者出现与临床肝炎相符的症状(如黄疸、右上腹疼痛、嗜酸性粒细胞增多),应立即中断司拉德帕治疗。若重启治疗后肝功能再次恶化,则应考虑永久停药。
(1)、代偿期肝硬化(Child-PughA级):无需调整剂量,但需密切监测。
(2)、失代偿期肝硬化:对于已出现或进展为失代偿期肝硬化(如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病)的患者,不推荐使用司拉德帕。
(3)、用药期间出现肝功能恶化:对于所有肝硬化患者,治疗期间应监测失代偿迹象。
(4)、若患者进展至中度或重度肝功能不全(Child-PughB级或C级),应考虑停用司拉德帕。
(1)、对于轻度、中度或重度肾功能不全的患者,均无需调整剂量。
(2)、尚未在需要血液透析的终末期肾病患者中进行研究,在此人群中使用需谨慎。
1.联合治疗:与熊去氧胆酸(UDCA)联用于对UDCA应答不足的成人患者。
2.单药治疗:用于无法耐受UDCA的患者。
加速批准说明:本适应症基于碱性磷酸酶(ALP)降低的替代终点加速批准,生存获益或预防肝失代偿事件尚未证实。继续批准需确认性试验验证临床获益。