泊沙康唑肠溶片尽管在抗菌的治疗效果有着明显的提高,但也同样存在着较为明显的潜在的不良反应需要我们在使用的过程中都要予以严格的关注和监控。
泊沙康唑肠溶片通过抑制CYP3A4酶显著升高多种药物的血药浓度,以下药物严禁联用:
西罗莫司联用可致血药浓度升高约9倍,引发肾毒性或脑白质病。
如匹莫齐特、奎尼丁,可能诱发尖端扭转型室速(TdP)。
阿托伐他汀、辛伐他汀等代谢依赖CYP3A4,联用可能导致横纹肌溶解。
麦角胺和二氢麦角胺联用可致麦角中毒。
环孢素或他克莫司需减量至原剂量的1/3-3/4,并频繁监测血药浓度。
咪达唑仑浓度可能升高5倍,需备苯二氮䓬受体拮抗剂以应对过度镇静。
长春新碱联用可能加重神经毒性,仅限无替代方案时使用。
泊沙康唑主要经肝脏代谢,中重度肝病患者需权衡利弊:
泊沙康唑肠溶片用药期间定期检测ALT、AST、胆红素,若出现黄疸、乏力或流感样症状应立即停药。
轻中度肝病无需调整泊沙康唑肠溶片剂量,但严重肝病(Child-PughC级)需谨慎评估。
中重度肾损伤(eGFR<50mL/min)避免使用注射剂,因辅料SBECD可能蓄积。
肠溶片和混悬剂无需调整剂量,但需警惕突破性真菌感染。
2岁以上儿童可使用泊沙康唑肠溶片,但需根据体重选择剂型(>40kg用肠溶片,≤40kg用混悬剂)。需注意混悬剂含山梨醇,遗传性果糖不耐受患儿禁用。
泊沙康唑肠溶片的药代动力学无明显差异,但需密切监测不良反应。
泊沙康唑可能延长QT间期,以下人群需特别关注:
先天性长QT综合征、电解质紊乱(低钾/低镁)、泊沙康唑肠溶片联用其他致QT延长药物。
泊沙康唑肠溶片用药前纠正电解质,定期监测心电图。
临床报道显示,泊沙康唑可能引发高血压、低钾血症伴肾素和醛固酮水平异常。建议:
每周检测血压和血钾,必要时使用醛固酮受体拮抗剂或换药。
腹泻(18-29%)、恶心(19-27%)、呕吐(13-19%),建议餐后服药以减轻症状。
贫血(7-10%)、血小板减少(14%),化疗患者需加强血常规监测。
罕见但可能进展为肝衰竭,出现ALT>3倍正常值时应停药。
皮疹、血管性水肿等,需立即停药并抗过敏治疗。
口服混悬剂与肠溶片不可互换,因吸收特性差异明显。混悬剂需与食物同服,肠溶片则可空腹服用。
若接近下次泊沙康唑肠溶片给药时间(12小时内),跳过本次剂量,禁止双倍补服。
肠溶片避光保存于25℃以下,混悬剂不可冷冻,注射剂需冷藏(2-8℃)。
泊沙康唑肠溶片是侵袭性真菌感染防治的重要药物,但其复杂药物相互作用及潜在毒性要求临床医生严格掌握适应症,个体化调整方案。