那他珠单抗重组注射剂(Natalizumab)的注意事项

那他珠单抗重组注射剂(Natalizumab)作为一种强效的免疫抑制剂，在治疗一些特定疾病中显示出显著疗效。但因为那他珠单抗重组注射剂特殊的药理作用，使用那他珠单抗时需要特别注意以下事项。

那他珠单抗重组注射剂(Natalizumab)的注意事项

1.进行性多灶性脑白质病

进行性多灶性脑白质病(PML)是一种由JC病毒(JCV)引起的脑机会性病毒感染，通常只发生在免疫功能低下的患者中，会导致患者死亡或严重残疾，也发生在接受那他珠单抗重组注射剂产品的患者中。

2.蒂鲁科REMS计划

由于PML的风险，那他珠单抗重组注射剂只能通过REMS下一个被称为那他珠单抗重组注射剂REMS计划的限制项目获得。

对于处方者和患者，那他珠单抗重组注射剂REMS项目有两个组成部分:针对多发性硬化症患者和CD针对克罗恩病患者。

那他珠单抗重组注射剂REMS计划的选定要求包括以下内容：

处方者必须获得认证，并符合下列规定：

(1)查看那他珠单抗重组注射剂REMS项目的处方教育材料，包括完整的处方信息。

(2)审查、填写并签署《处方者注册表》。

(3)教育患者那他珠单抗重组注射剂治疗的益处和风险，确保患者获得用药指南，并鼓励他们提出问题。

(4)审阅、填写并签署每位患者的《患者登记表》。

(5)在首次输注后3个月、首次输注后6个月、此后每6个月以及停止使用那他珠单抗重组注射剂后至少6个月对患者进行评估。

(6)每6个月决定患者是否应该继续治疗，如果应该，授权再治疗6个月。

(7)在开始治疗后6个月向山德士公司提交“那他珠单抗重组注射剂患者状态报告和再授权问卷”，此后每6个月提交一次。

(8)在那他珠单抗重组注射剂停药时填写“初始停药问卷”，并在那他珠单抗重组注射剂停药后填写“6个月停药问卷”。

患者必须参加那他珠单抗重组注射剂REMS计划，阅读用药指南，了解与那他珠单抗重组注射剂相关的风险，并填写并签署患者登记表。

药房和输液中心必须经过专门认证才能分配或输液那他珠单抗重组注射剂。

3.疱疹病毒感染

(1)疱疹性脑炎和脑膜炎

那他珠单抗重组注射剂产品增加由单纯疱疹病毒和水痘带状疱疹病毒引起的脑炎和脑膜炎的风险。监测接受那他珠单抗重组注射剂治疗的患者是否有脑膜炎和脑炎的体征和症状。如果发生疱疹性脑炎或脑膜炎，应停用那他珠单抗重组注射剂，并应给予疱疹性脑炎/脑膜炎的适当治疗。

(2)急性视网膜坏死

急性视网膜坏死(ARN)是由疱疹病毒家族(如水痘带状疱疹、单纯疱疹病毒)引起的视网膜暴发性病毒感染。已观察到服用纳他珠单抗产品的患者发生ARN的风险较高。出现视力下降、发红或眼痛等眼部症状的患者应接受视网膜ARN筛查。一些ARN病例发生在中枢神经系统(CNS)疱疹感染患者(如疱疹性脑膜炎或脑炎)。严重的病例会导致一些患者单眼或双眼失明。临床诊断为ARN后，考虑停用那他珠单抗重组注射剂。在ARN病例中报告的治疗包括抗病毒治疗，在某些情况下还包括手术。

4.肝毒性

转氨酶升高和胆红素升高合并无梗阻的证据，通常被认为是严重肝损伤的重要预测指标，可能导致一些患者死亡或需要肝移植。

5.过敏/抗体形成

接受那他珠单抗产品的患者发生超敏反应，包括发生率<1%的严重全身反应(如过敏反应)。这些反应通常在开始输注后两小时内发生。与这些反应相关的症状包括荨麻疹、头晕、发烧、皮疹、僵硬、瘙痒、恶心、潮红、低血压、呼吸困难和胸痛。通常，这些反应与那他珠单抗重组注射剂产品的抗体有关。

如果发生超敏反应，停止使用那他珠单抗重组注射剂，并开始适当的治疗。出现过敏反应的患者不应再次使用那他珠单抗重组注射剂治疗。在MS和CD研究中，与未产生那他珠单抗重组注射剂抗体的患者相比，具有那他珠单抗重组注射剂抗体的患者的超敏反应更为频繁。因此，对于有超敏反应的患者，应考虑那他珠单抗重组注射剂抗体的可能性。

抗体检测：如果怀疑存在持续性抗体，应进行抗体检测。抗体可以通过连续的血清抗体试验检测和确认。

6.免疫抑制/感染

那他珠单抗重组注射剂产品对免疫系统的影响可能会增加感染的风险。对于克罗恩病患者，在使用慢性皮质类固醇时开始使用那他珠单抗重组注射剂，一旦出现治疗效果，立即开始类固醇停药。如果患者不能在6个月内停用全身性皮质类固醇，则停用那他珠单抗重组注射剂。

7.实验室检查异常

在临床试验中，那他珠单抗重组注射剂被观察到诱导循环淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和有核红细胞的增加。观察到的变化在纳他珠单抗暴露期间持续存在，但是可逆的，通常在最后一次给药后16周内恢复到基线水平。未观察到中性粒细胞升高。

那他珠单抗重组注射剂诱导血红蛋白水平轻度下降(平均下降0.6g/dL)，这通常是短暂的。

8.血小板减少症

血小板减少症的症状可能包括易瘀伤、异常出血和瘀点。诊断和治疗血小板减少症的延误可能导致严重和危及生命的后遗症。如果怀疑有血小板减少症，应停用那他珠单抗重组注射剂。

9.免疫

尚无关于接受那他珠单抗重组注射剂产品的患者接种疫苗效果的数据。没有关于接受那他珠单抗重组注射剂产品的患者通过活疫苗继发传播感染的数据。