替雷利珠单抗(Tislelizumab)虽然是一种有效的免疫治疗药物，但在使用时也需要患者和医生注意一些重要事项，以确保治疗的安全性和有效性。

替雷利珠单抗(Tislelizumab)的注意事项

1.严重和致命的免疫介导不良反应

(1)免疫介导的肺炎

替雷利珠单抗可引起免疫介导性肺炎，这可能是致命的。在接受其他PD-1/PDL1阻断抗体治疗的患者中，先前接受过胸部放疗的患者的肺炎发病率更高。

(2)免疫介导性结肠炎

替雷利珠单抗可引起免疫介导性结肠炎，这可能是致命的。在使用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的皮质类固醇难治性免疫介导性结肠炎患者中有巨细胞病毒(CMV)感染/再激活的报道。在皮质类固醇难治性结肠炎的病例中，考虑重复感染性检查以排除其他病因。

(3)免疫介导性肝炎

替雷利珠单抗可引起免疫介导性肝炎，这可能是致命的。接受替雷利珠单抗治疗的患者中，免疫介导性肝炎发生率为1.7%(34/1972)，包括致死性(0.1%)、4级(0.1%)、3级(1%)和2级(0.6%)不良反应。

(4)免疫介导性内分泌疾病

肾上腺机能不全

替雷利珠单抗可引起免疫介导的肾上腺功能不全。对于2级或以上的肾上腺功能不全，开始对症治疗，包括临床指征的激素替代。根据严重程度停用替雷利珠单抗。

下垂体炎

替雷利珠单抗可引起免疫介导性垂体炎。垂体炎可表现为与肿块效应相关的急性症状，如头痛、畏光或视野缺损。垂体炎可引起垂体功能减退。

根据临床指示启动激素替代。根据严重程度，暂停或永久停用替雷利珠单抗。

甲状腺疾病

替雷利珠单抗可引起免疫介导的甲状腺疾病。甲状腺炎可伴有或不伴有内分泌病变。

甲状腺功能亢进可继发甲状腺功能减退。启动激素替代甲状腺功能减退或机构医疗管理甲状腺机能亢进的临床指征。根据严重程度，暂停或永久停用替雷利珠单抗。

1型糖尿病，可伴有糖尿病酮症酸中毒

1型糖尿病有PD-1/PD-L1阻断抗体的报道。监测患者是否有高血糖或其他糖尿病体征和症状。根据临床需要开始胰岛素治疗。

根据严重程度，暂停或永久停用替雷利珠单抗。

(5)免疫介导的肾炎伴肾功能不全

替雷利珠单抗可引起免疫介导性肾炎，这可能是致命的。根据严重程度，暂停或永久停用替雷利珠单抗。

(6)免疫介导的皮肤不良反应

替雷利珠单抗可引起免疫介导的皮疹或皮炎。严重皮肤不良反应(scar)的病例，包括剥脱性皮炎、史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解(TEN)，已被报道，其中一些有致命的结果。局部润肤剂和/或局部皮质类固醇可能足以治疗轻度至中度非剥脱性皮疹。根据严重程度，暂停或永久停用替雷利珠单抗。

(7)其他免疫介导的不良反应

在1972年接受替雷利珠单抗治疗的患者中，以下临床显著的免疫介导不良反应发生率均低于1%：肌炎、心肌炎、关节炎、风湿性多肌痛和心包炎。其他PD-1/PD-L1阻断抗体还报道了以下临床显著的免疫介导不良反应，包括严重或致命的病例。

神经系统

脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、重症肌无力综合征/重症肌无力(包括加重)、格林-巴利综合征、神经麻痹、自身免疫性神经病变。眼部:可发生葡萄膜炎、虹膜炎和其他眼部炎症毒性。有些病例可伴有视网膜脱离。可能出现不同程度的视力损害，包括失明。如果葡萄膜炎合并其他免疫介导的不良反应，考虑vogt-koyanagi-harada样综合征，因为这可能需要全身性类固醇治疗以降低永久性视力丧失的风险。

眼部

可能出现葡萄膜炎、虹膜炎和其他眼部炎症毒性。有些病例可能与视网膜脱离有关。可能出现各种程度的视力障碍，包括失明。如果葡萄膜炎合并其他免疫介导的不良反应，医生需要考虑ogt-小柳-原田样综合征，因为这可能需要全身性类周醇治疗以降低永久性视力丧失的风险。

胃肠

胰腺炎，包括血清淀粉酶和脂肪酶水平升高、胃炎、十二指肠炎。

肌肉骨骼和结缔组织

多发性肌炎、横纹肌溶解症及相关后遗症，包括肾衰竭。

内分泌

甲状旁腺功能减退。

其他(血液/免疫)

溶血性贫血、再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、全身炎症反应综合征、组织细胞坏死性淋巴结炎(池池淋巴结炎)、结节病、免疫性血小板减少性紫癜、实体器官移植排斥反应、其他移植(包括角膜移植)排斥反应。

2.输注相关反应

替雷利珠单抗可引起严重或危及生命的输液相关反应。4.2%(83/1972)接受替雷利珠单抗的患者发生输注相关反应，包括3级或以上(0.3%)反应。监测患者输注相关反应的体征和症状。

对于轻度(1级)输液反应减慢输液速度，对于中度(2级)输液相关反应中断输液。对于严重(3级)或危及生命(4级)的输注相关反应，应停止输注并永久停用替雷利珠单抗。

3.异体造血干细胞移植的并发症

在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受同种异体造血干细胞移植(HSCT)的患者可能发生致命和其他严重并发症。移植相关并发症包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性移植物抗宿主病、慢性移植物抗宿主病、低强度调节后的肝静脉闭塞性疾病和需要类固醇的发热综合征(没有确定的感染原因)。尽管在PD-1/PD-L1阻断和异体造血干细胞移植之间进行干预治疗，这些并发症仍可能发生。

密切跟踪患者是否有移植相关并发症，并及时干预。考虑在异体造血干细胞移植之前或之后使用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的获益与风险。

4.胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，替雷利珠单抗在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。建议妇女注意对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在替雷利珠单抗治疗期间和最后一次给药后4个月内采取有效避孕措施。