托伐普坦是一种口服药物，它属于一类叫做非肽类抗利尿激素受体拮抗剂的药物。托伐普坦主要用于治疗低钠血症，即血液中钠离子浓度过低的情况。低钠血症可能由多种原因引起，包括肾脏疾病、心力衰竭等。托伐普坦通过影响肾脏中的钠排泄，帮助提高血液中的钠离子浓度，从而纠正低钠血症。目前托伐普坦在国内上市，本文就托伐普坦的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

托伐普坦适用于治疗有临床意义的高血容量和低血容量性低钠血症(血清钠<125mEq/L或症状不明显且无法通过限制输液纠正的低钠血症)的治疗，包括心力衰竭和抗利尿激素不当综合征(SIADH)患者。

使用限制：

需要紧急干预提高血清钠以预防或治疗严重神经系统症状的患者不应使用托伐普坦治疗。尚未证实使用托伐普坦提高血清钠会对患者的症状有益。

托伐普坦药品图

(二)用法用量

1.推荐剂量

(1)患者应在医院开始和重新开始治疗，以评估治疗反应，因为过快地纠正低钠血症可引起渗透性脱髓鞘，导致音障碍、缄默症、吞咽困难、嗜睡、情感变化、痉挛性四肢瘫痪、癫痫发作、昏迷和死亡。

(2)托伐普坦通常的起始剂量为15mg，每天一次，不考虑饮食。至少24小时后根据需要，将剂量增加到每天30mg一次，最大剂量为每天60mg一次，以达到理想的血清钠水平。使用托伐普坦不要超过30天，以最大限度地降低肝损伤风险。

(3)在起始和滴定期间，经常监测血清电解质和血容量的变化。在治疗的前24小时避免限制液体。应告知接受托伐普坦治疗的患者，他们可以继续摄入液体以应对口渴。

2.停药

停用托伐普坦后，应建议患者恢复液体限制，并监测血清钠和血容量的变化。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

托伐普坦在下列情况下禁用：

(1)在FDA批准的REMS之外的常染色体显性多囊肾病(ADPKD)患者。

(2)无法感知口渴或对口渴做出反应。

(3)低血容量性低钠血症。

(4)服用强效CYP3A抑制剂。

(5)无尿症。

(6)对托伐普坦或本品任何成分过敏(如过敏性休克、全身皮疹等。

(五)副作用

最常见的不良反应(安慰剂≥5%)是口渴、口干、虚弱、便秘、尿频或多尿和高血糖症。

(六)注意事项

1.过快纠正血清钠可导致严重的神经系统后遗症

(1)渗透性脱髓鞘综合征是一种与过快纠正低钠血症(如>12mEq/L/24小时)相关的风险。渗透性脱髓鞘会导致构音障碍、缄默症、吞咽困难、嗜睡、情感变化、痉挛性四肢瘫痪、癫痫发作、昏迷或死亡。对于易感患者，包括严重营养不良、酗酒或晚期肝病患者可适当放慢治疗速度。

(2)接受托伐普坦治疗的患者应接受监测，以评估血清钠浓度和神经系统状态，尤其是在开始治疗期间和剂量递增后，患有SIADH或基线血清钠浓度非常低的受试者可能面临血清钠过快纠正的更大风险。接受托伐普坦治疗的患者如果出现血清钠升高过快的情况，应停止或中断托伐普坦治疗，并考虑给予低渗液体。

(3)在使用托伐普坦治疗的最初24小时内限制输液可能会增加血清钠过快纠正的可能性，通常应避免这种情况。同时使用利尿剂也会增加过快纠正血清钠的风险。此类患者应接受血清钠的密切监测。

2.肝损伤

(1)托伐普坦会导致严重的甚至可能致命的肝损伤。在托伐普坦治疗ADPKD的上市后经验中，有报道称急性损伤导致肝功能衰竭，需要肝移植。在FDA批准的ADPKD患者风险评估和缓解策略(REMS)之外，托伐普坦不得用于治疗ADPKD。

(2)如果患者出现可能提示肝损伤的症状，包括疲劳、厌食、右上腹不适、尿色深或黄疸，则应停止托伐普坦治疗。

(3)使用托伐普坦的疗程不得超过30天。避免在患有基础肝病(包括肝硬化)患者，因为肝损伤的恢复能力可能会受到影响。

3.脱水和低血容量

(1)托伐普坦疗法会引起大量缺水，通常会被液体摄入部分抵消。脱水和低血容量可发生，特别是在接受利尿剂或液体限制的潜在容量耗尽患者中。

(2)在接受托伐普坦治疗的患者中，如果出现有临床意义的低血容量体征或症状，应中断或停止托伐普坦治疗，并提供支持性护理，同时仔细管理生命体征、体液平衡和电解质。

(3)在托伐普坦治疗期间限制液体可能会增加脱水和低血容量的风险。接受托伐普坦治疗的患者应继续摄入液体以应对口渴。

4.与高渗盐水联合给药

不建议与高渗盐水同时使用。

5.药物的相互作用

托伐普坦是CYP3A的底物。中度至强CYP3A抑制剂可导致托伐普坦浓度显著增加，不能将托伐普坦与强CYP3A抑制剂一起使用，并避免与中度CYP3A抑制剂同时使用。

6.高钾血症或增加血清钾的药物

托伐普坦治疗与细胞外液容量的急性减少有关，这可能导致血清钾升高。对于血清钾>5mEq/L的患者，以及正在接受已知会增加血清钾水平的药物的患者，在开始托伐普坦治疗后应监测血清钾水平。

7.急性尿潴留伴流出梗阻

尿流出部分梗阻的患者，例如前列腺肥大或排尿障碍的患者，发生急性尿潴留的风险增加。未纠正尿流出梗阻的患者不要使用托伐普坦。

(七)治疗效果

在开放标签研究SALTWATER中，111例患者，其中94例为低钠血症(血清钠<135mEq/L)，先前接受托伐普坦或安慰剂治疗，在恢复标准治疗至少7天后给予托伐普坦作为滴定方案(15至60mg，每日一次)。到这个时候，他们的基线平均血清钠浓度已经下降到他们最初的基线和安慰剂治疗后的水平之间。在开始治疗时，平均血清钠浓度增加到与先前接受托伐普坦治疗的患者观察到的大致相同的水平，并持续至少一年。

(八)药物相互作用

1.CYP3A抑制剂和诱导剂

(1)强CYP3A抑制剂

托伐普坦与200mg酮康唑合用后，AUC为5.4倍，Cmax为3.5倍。更大剂量的强CYP3A抑制剂预计会产生更大的托伐普坦暴露增加。禁止托伐普坦与强CYP3A抑制剂同时使用。

(2)中度CYP3A抑制剂

当托伐普坦与中度CYP3A抑制剂合用时，托伐普坦暴露量将显著增加。避免与中度CYP3A抑制剂同时给药。患者在服用托伐普坦时应避免饮用葡萄柚汁饮料。

(3)强CYP3A诱导剂

托伐普坦与强CYP3A诱导剂共同给药可减少托伐普坦暴露，避免托伐普坦与强CYP3A诱导剂同时使用。

2.血管紧张素受体阻滞剂，血管紧张素转换酶抑制剂和保钾利尿剂

虽然没有进行具体的相互作用研究，但在临床研究中，托伐普坦与β-受体阻滞剂、血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和保钾利尿剂联合使用时，高钾血症的不良反应比与安慰剂联合使用这些药物高约1%至2%。在联合用药期间应监测血清钾水平。

3.V2-Receptor受体激动剂

作为一种v2受体拮抗剂，托伐普坦可能干扰去氨加压素(dDAVP)的v2激动剂活性。避免与v2激动剂同时使用托伐普坦。

(九)储存条件

储存在20°C-25°C下；允许在15°C-30°C的温度下进行运输。请放在儿童接触不到的地方。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。