ELAHERE(Mirvetuximab soravtansine)是一种用于治疗叶酸受体-α(FRα)阳性、铂类耐药的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者的药物，这些患者在之前已经接受过1至3次全身治疗。叶酸受体-α是一种在某些癌症细胞上过度表达的蛋白质，ELAHERE通过结合叶酸受体-α，并释放有效药物，以抑制癌细胞的生长和扩散。这种治疗方法可以针对癌症细胞进行更精准的治疗，减少对健康细胞的损害。目前ELAHERE在国内尚未上市，本文就ELAHERE的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

ELAHERE(Mirvetuximab soravtansine-gynx)适用于之前接受过1至3种全身治疗方案的叶酸受体α(FRα)阳性、铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者，需根据FDA批准的检测选择患者进行治疗。

ELAHERE

(二)用法用量

1.患者选择

根据FRα肿瘤表达的存在，使用FDA批准的检测选择ELAHERE治疗铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者。

2.推荐剂量

(1)ELAHERE需根据调整后的理想体重(AIBW)决定，其推荐剂量为6mg/kg，每3周(每21天为一个周期)静脉输注一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。

(2)ELAHERE的总剂量根据每位患者的AIBW计算，公式如下：

AIBW=理想体重(IBW[kg])+0.4*(实际体重[kg]-BW)

女性IBW(kg)=0.9*身高(cm)-92

3.预处理用药和必要的眼部护理

(1)在每次输注ELAHERE之前使用表1中的预处理用药，以减少输注相关反应(IRRs)、恶心和呕吐的发生率和严重程度。

(2)对于有输注相关反应的患者，在ELAHERE给药前一天考虑额外的预处理用药，包括皮质类固醇，ELAHERE预处理用药见表1。

表1.预处理用药

4.眼科检查及预处理用药

(1)眼科检查

开始ELAHERE治疗前、用药后前8个周期内每隔一个周期以及有根据临床指征时进行一次眼科检查，包括视力和裂隙灯检查。

①眼用类固醇：推荐使用眼用类固醇，任何皮质类固醇药物的初次使用和重新恢复用药前，需进行裂隙灯检查。从每次输注的前一天开始直到第4天，每天6次，每只眼睛滴一滴眼用类固醇;然后在ELAHERE每个周期的第5-8天，每天4次，每只眼睛滴一滴。

②润滑眼药水：在ELAHERE治疗期间，建议每天至少使用4次润滑眼药水。指导患者使用润滑滴眼液，并建议在眼用局部类固醇给药后至少等待10分钟再滴入润滑滴眼液。

5.剂量调整

ELAHERE针对不良反应的推荐减量方案见表2，调整给药计划，使两次给药间隔保持在3周;ELAHERE针对不良反应的剂量调整方案见表3。

表2.针对不良反应的推荐减量方案

*不能耐受4mg/kgAIBW的患者永久停药

表3.不良反应的推荐剂量调整方案

*除非另有说明，否则均采用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE)5.0版

6.准备和使用说明

(1)准备

①ELAHERE是一种危险药物，需遵循适用的特殊处理和处置程序。

②计算剂量(mg)(基于患者的AIBW)、所需溶液的总体积(mL)和ELAHERE所需的瓶数，ELAHERE总剂量需要多个小瓶。

③将ELAHERE的小瓶从冰箱中取出，加热至室温。

④在溶液和容器允许的情况下，目测检查药瓶中是否存在颗粒物或变色情况，ELAHERE是一种透明至微乳白色的无色溶液。

⑤在计算后抽取出ELAHERE患者所需注射量以进一步进行稀释前，轻轻旋转并检查每个小瓶，不要摇晃药瓶。

⑥使用无菌技术，抽取计算的ELAHERE患者所需注射量，以便进一步稀释。

⑦ELAHERE不含防腐剂，仅供单剂量使用，丢弃瓶中剩余的未使用的药物。

(2)稀释

①ELAHERE必须在给药前用5%葡萄糖注射液(USP)稀释至最终浓度为1mg/mL至2mg/mL。

②确定达到最终稀释药物浓度所需的5%葡萄糖注射液(USP)的注射量，从预充式静脉注射袋中抽取出多余的5%葡萄糖注射液(USP)，或将计算出的5%葡萄糖注射液(USP)注射量添加入无菌空静脉注射袋中，随后将计算后患者所需的ELAHERE注射量加入到静脉注射袋中。

③将稀释后的药物溶液缓慢倒置数次，以确保混合均匀，不要摇晃或搅动。

④如果稀释后的注射液不立即使用，将溶液在室温(18°C至25°C)下保存不超过8小时(包括输注时间)，或在2°C至8°C下冷藏不超过12小时。如果是冷藏的，在给药前让输液袋达到室温。冷藏后，在8小时内(包括输注时间)予以稀释后的注射液。

⑤不要冷冻配制好的注射液。

(3)管理

①在给药前，目视检查ELAHERE静脉输注袋是否有颗粒物质和变色。

②在使用ELAHERE之前予以预处理用药。

③使用0.2或0.22µm聚醚砜(PES)在线过滤器，ELAHERE仅使用静脉输注给药，不要用其他滤膜材料代替。

④以1mg/min的速率静脉滴注初始剂量，如果以1mg/min给药30分钟后耐受良好，则可将输液速率增加到3mg/min。如果以3mg/min给药30分钟后耐受良好，则可将输液速率增加到5mg/min。

⑤如果先前剂量未发生输注相关反应，则后续输注应以最大耐受速率开始，并可根据患者耐受情况，将输注速率增加至5mg/min。

⑥输注后，用5%葡萄糖注射液(USP)冲洗静脉导管，以确保所有剂量全部输注到患者体内，不要使用其他静脉注射液冲洗静脉导管。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

尚未明确。

(五)副作用

包含实验室异常在内的最常见的不良反应(发生率≥20%)为视力损害、疲劳、天冬氨酸转氨酶升高、恶心、丙氨酸转氨酶升高、角膜病变、腹痛、淋巴细胞减少、周围神经病变、腹泻、白蛋白减少、便秘、碱性磷酸酶增加、眼干、镁减少、白细胞减少、中性粒细胞减少和血红蛋白降低。

(六)注意事项

1.眼部疾病

(1)ELAHERE可引起严重的眼部不良反应，包括视力损害、角膜病变(角膜疾病)、眼干、畏光、眼痛和葡萄膜炎。

(2)在ELAHERE治疗期间，建议用药前使用润滑类固醇滴眼液和眼用类固醇滴眼液。建议患者在ELAHERE治疗期间避免使用隐形眼镜，除非有医护人员指导。

(3)在治疗开始前，将患者转诊给眼科专业人员进行眼科检查，前8个周期每隔一个周期或根据临床指征进行眼科检查，包括视力和裂隙灯检查，并根据临床指征调整。如果有新发或恶化的眼部体征和症状，应立即转诊给眼科专业人员。

(4)监测眼部毒性，根据眼部不良反应的严重程度和持续时间，暂停用药、减少剂量或永久停用ELAHERE。

2.肺炎

(1)在接受ELAHERE治疗的患者中，可发生严重的、危及生命的或致命的间质性肺疾病(ILD)，包括肺炎。

(2)监测患者肺炎的肺部体征和症状，可能包括缺氧、咳嗽、呼吸困难或放射性检查显示间质浸润。应通过适当的调查排除引起这些症状的传染性、肿瘤性和其他原因。对于持续或复发的2级肺炎患者，在症状缓解至≤1级之前，应停用ELAHERE，并考虑减少剂量，所有3级或4级肺炎患者永久停用ELAHERE，无症状的患者可在密切监测下继续给药ELAHERE。

3.周围神经病变

监测患者神经病变的体征和症状，如感觉异常、刺痛或烧灼感、神经性疼痛、肌肉无力或感觉不良。对于新发或恶化的周围神经病变患者，根据周围神经病变的严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停用ELAHERE。

4.胚胎-胎儿毒性

(1)根据其作用机制，ELAHERE在给孕妇服用时可能导致胚胎-胎儿毒性，因为它含有一种基因毒性化合物(DM4)，并影响活跃分裂的细胞。

(2)提醒孕妇注意对胎儿的潜在风险，建议有生殖能力的女性在使用ELAHERE治疗期间和最后一次给药后7个月内采取有效避孕措施。

(七)治疗效果

在一项招募了经FDA批准的检测，确认存在FRα表达阳性的肿瘤患者的试验中。患者每三周静脉注射ELAHERE，直到疾病进展或不可接受的毒性。总体缓解率为31.7%，但完全缓解率仅为4.8%。中位缓解持续时间为6.9个月，在另一项开放标签试验中，366名FRα阳性、铂耐药的上皮性卵巢癌患者被随机分配接受ELAHERE或化疗。两组的主要终点无进展生存期相似，但ELAHERE组的客观缓解率高于化疗组。

(八)药物相互作用

1.其他药物对ELAHERE的影响

(1)强CYP3A4抑制剂

DM4 是一种 CYP3A4 底物，ELAHERE与强CYP3A4抑制剂联合用药可能会增加未结合DM4的暴露量，这可能增加ELAHERE不良反应的风险。当ELAHERE与强CYP3A4抑制剂联合使用时，密切监测患者的不良反应，常见强CYP3A4抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)、阿扎那韦(艾滋)、利托那韦(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)等。

(九)储存条件

ELAHERE为无色至微乳白色的无菌溶液，在配制前，将小瓶直立放置在原包装中并储存在 2°C 至 8°C的冰箱中，避光，请勿冷冻或摇晃。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。