促甲状腺素α(Thyrogen)的说明书

25年前，甲状腺癌普查方法的辅助试剂—促甲状腺素α(Thyrogen)首次获美国药监局(FDA)批准上市，随后该药适应症进一步扩展，可与放射性碘(RAI)联合使用，以消融或破坏高分化甲状腺癌切除术后残余的甲状腺组织。目前促甲状腺素α尚未在国内上市，本文就其的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.高分化甲状腺癌的辅助诊断工具

(1)促甲状腺素α(Thyrogen)可作为血清甲状腺球蛋白(Tg)检测的一种辅助诊断工具，在随访之前接受过甲状腺切除术的高分化甲状腺癌患者时，可使用或不使用放射性碘显像。

(2)使用限制

①甲状腺素刺激的血清甲状腺球蛋白水平通常低于甲状腺激素停药后的血清甲状腺球蛋白水平，且与血清甲状腺球蛋白水平不相关。

②即使结合放射性碘成像进行甲状腺素刺激的血清甲状腺球蛋白检测，仍然存在漏诊甲状腺癌或低估疾病程度的风险。

③抗血清甲状腺球蛋白抗体可能会干扰血清甲状腺球蛋白检测，使血清甲状腺球蛋白水平无法解读。因此在这种情况下，即使甲状腺素放射性碘扫描是阴性或低分化期，也应考虑进一步评估患者病情。

2.高分化甲状腺癌的甲状腺残余消融辅助治疗

(1)对于已接受近全或全甲状腺切除术的高分化甲状腺癌，且无远处转移行甲状腺癌证据的患者，促甲状腺素α可作为残余甲状腺组织放射性碘消融的辅助治疗。

(2)使用限制

尚未评估促甲状腺素α对残余消融术后五年以上甲状腺癌患者复发的影响。

促甲状腺素α

(二)用法用量

1.推荐剂量

(1)促甲状腺素α应由熟悉甲状腺癌患者治疗的医生使用。

(2)促甲状腺素α适用于两次注射方案，促甲状腺素α的推荐剂量为首次臀部肌肉注射0.9mg，24小时后第二次与臀部肌肉注射0.9mg。

(3)促甲状腺素α(Thyrogen)仅限于肌内注射，不可静脉注射。

(4)对于肿瘤扩增可能危及重要解剖结构的患者，应考虑使用糖皮质激素进行预处理。

(5)使用促甲状腺素α后不建议常规监测血清TSH水平。

2.促甲状腺素α的复溶、制备和给药

(1)促甲状腺素α冻干粉必须使用注射用无菌水(USP)重新配制。

(2)促甲状腺素α应按以下方式进行制备和给药：

①用1.2mL无菌注射用水(USP)重新配制每瓶包含0.9mg的促甲状腺素α，得到含有0.9mg/mL促甲状腺素α的单剂量溶液，剂量为1mL(0.9mg)。

②轻轻旋转小瓶的内容物，直到所有的物质溶解，不要摇晃溶液。

③在给药前，目视检查复溶后溶液是否存在颗粒物质和变色情况。促甲状腺素α复溶后的溶液应透明无色，如果溶液有颗粒物质或浑浊或变色，请勿使用。

④取1mL促甲状腺素α复溶后的溶液(0.9mg促甲状腺素α)，在臀部肌内注射，丢弃瓶内所有未使用的部分。

⑤除非冷藏，复溶后的促甲状腺素α溶液必须在3小时内注射。

⑥如有必要，复溶后的溶液可在一定温度下冷藏保存，可在2-8°C放置长达24小时，同时应避免微生物污染。

⑦请勿与其他物质混合使用。

3.注射促甲状腺素α后进行血清甲状腺球蛋白检测的时机

进行血清甲状腺球蛋白检测时，血清样本应在促甲状腺素α(Thyrogen)末次注射72小时后采集。

4.注射促甲状腺素α后进行残余甲状腺组织消融和诊断行性扫描的时机

(1)残余甲状腺组织消融和诊断性扫描时，应在第二次注射促甲状腺素α24小时后使用放射性碘，碘-131的活性由核医学医生谨慎选择。

(2)诊断性扫描应在使用放射性碘48小时后进行。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性禁用，老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

如果促甲状腺素α与放射性碘联合使用，则放射性碘的禁忌症也适用于该联合方案，有关放射性碘禁忌症的详情，请参阅放射性碘的处方信息。

(五)副作用

临床试验中最常见的不良反应(发生率>5%)是恶心和头痛。

(六)注意事项

1.促甲状腺素α引起的甲状腺机能亢进

当促甲状腺素α予以具有大量仍在原位的甲状腺组织或功能性甲状腺癌转移的患者时，已知可导致血清甲状腺激素浓度短暂(超过7-14天)且显著升高，具有残余甲状腺组织的患者存在促甲状腺素α诱发甲状腺机能亢进的风险，包括老年患者和已知有心脏病史的患者，存在风险的患者应考虑住院进行促甲状腺素α治疗且用药后观察。

2.中风

有上市后报告称，在无中枢神经系统转移的患者中，促甲状腺素α给药后72小时内(20分钟至3天)出现经放射学确认的中风，以及神经病学提示存在未经放射学确认的中风(例如单侧无力)，这些患者中的大多数是在发病时服用口服避孕药的年轻女性，或者存在其他可导致中风的危险因素，如吸烟或偏头痛病史，促甲状腺素α用药和中风之间的关系尚不清楚。在使用促甲状腺素α治疗前，患者应保持充足的水分。

3.肿瘤突然快速扩增

使用促甲状腺素α治疗后，可发生残余甲状腺组织突然、快速和疼痛性增大或远处转移，这可能导致急性症状，此类症状包括促甲状腺素α给药后1至3天出现急性偏瘫、偏瘫和视力丧失，促甲状腺素α给药后还可出现喉头水肿、远处转移部位疼痛和需要气管切开术处理的呼吸困难等。对于肿瘤扩增可能危及重要解剖结构的患者，应考虑使用糖皮质激素进行预处理。

4.放射性碘治疗的相关风险

如果促甲状腺素α(Thyrogen)与放射性碘联合给药，放射性碘的注意事项也适用于这种联合方案。有关放射性碘的注意事项详情，请参考放射性碘处方信息。

(七)治疗效果

将促甲状腺素α引入甲状腺癌的诊断中，可减少甲状腺功能减退症的发生，大大改善了患者的生活质量。在7例使用促甲状腺素α进行诊断或治疗的病例中，所有患者均接受甲状腺切除和放射性碘消融，并且所有患者的基础血清甲状腺球蛋白(b-Tg)水平均可检测到。

研究发现，促甲状腺素α刺激导致所有患者的血清甲状腺球蛋白(s-Tg)升高，其中5例患者的全身扫描(WBS)呈阴性，并且无疾病的临床或放射学体征。2例基础血清甲状腺球蛋白值分别为5ng/ml和11ng/ml的患者的血清甲状腺球蛋白分别为17ng/ml和84ng/ml，而全身扫描为阴性。这2例患者均接受了100mCi(3700 MBq)碘-131，其中1例患者血清甲状腺球蛋白呈阳性，全身扫描呈阳性，伴有颅骨、肺和肝转移，在使用促甲状腺素α后接受了150mCi碘-131。六个月后，其中1例患者痊愈，另1例患者待接受评估。

(八)药物相互作用

尚不明确。

(九)储存条件

促甲状腺素α为白色至类白色冻干无菌粉末，装在单剂量小瓶中，促甲状腺素α放置于原包装中，避光冷藏，温度为2-8°C。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。