阿比特龙(Zytiga)的说明书

阿比特龙(Abiraterone)是一种抗雄激素治疗药物，主要用于治疗激素敏感性前列腺癌。它属于一类称为雄激素合成酶抑制剂的药物。阿比特龙通过抑制CYP17A1酶的活性来干扰体内雄激素的合成过程。这种酶是体内合成雄激素的关键酶之一，它参与睾丸和肾上腺皮质中雄激素的合成。通过抑制这个酶的活性，阿比特龙可以降低体内雄激素的水平，从而减缓或阻止前列腺癌细胞的生长。阿比特龙通常与类固醇激素治疗(如泼尼松)联合使用，以增强其疗效。这是因为类固醇激素可以通过抑制肾上腺的雄激素合成来进一步降低体内雄激素的水平。目前该药物已在国内上市，本文就阿比特龙的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

阿比特龙与泼尼松或泼尼松龙合用可治疗：

1.转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)

2.新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌(mHSPC)，包括未接受过内分泌治疗或接受内分泌治疗最长不超过3个月。

阿比特龙

(二)用法用量

1.推荐剂量

(1)阿比特龙推荐剂量为1000mg(4×250mg片)口服每日一次。

(2)阿比特龙与泼尼松或泼尼松龙5mg口服每日2次联用，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。

(3)阿比特龙与泼尼松或泼尼松龙5mg口服每日1次联用，治疗新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌(mHSPC)。

2.用药注意事项

(1)接受阿比特龙治疗的患者还应同时接受促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)或应进行过双侧睾丸切除术。

(2)阿比特龙片剂必须每日空腹，单次服用。阿比特龙必须在餐后至少2小时服用，且在服用阿比特龙后至少1小时内不得进食。阿比特龙必须伴水整片吞服。请勿掰碎或咀嚼服用。

(3)如果患者出现漏服阿比特龙、泼尼松或泼尼松龙，应以常规剂量于次日重新开始治疗。

3.用药期间毒性监测

(1)在开始使用阿比特龙治疗之前，应当检测血清转氨酶;并在接受治疗的前3个月每两周检测一次，此后每个月检测一次。对血压、血清钾和体液潴留应当每月监测一次。但对于存在充血性心力衰竭重大风险的患者，应在接受治疗的前3个月每两周监测一次，此后每月监测一次。

(2)对于接受阿比特龙治疗前或治疗期间出现低钾血症的患者，应注意维持患者的血钾水平不低于4.0mmol/L。

(3)如果患者发生3级及3级以上毒性事件，包括高血压、低钾血症、水肿或其他非盐皮质激素毒性事件，则应停止治疗，并进行适当的医学处理。直到毒性症状缓解至1级或基线水平，方可重新开始使用阿比特龙治疗。

(三)适用人群

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四)禁忌

1.对阿比特龙活性成分或辅料存在超敏反应者禁用。

2.妊娠或有妊娠可能的妇女禁用。

3.严重肝功能损害患者(Child-PughC级)禁用。

(五)副作用

1.临床最常见的不良反应：外周水肿、低钾血症、高血压和尿路感染。

2.其他重要的不良反应：心脏疾病、肝脏毒性、骨折和过敏性肺泡炎。

(六)注意事项

1.由盐皮质激素过量导致的低钾血症、体液潴留和心血管不良反应

由于阿比特龙对CYP17的抑制作用会导致盐皮质激素水平升高，因此可能会引起高血压、低钾血症和体液潴留。至少每月监测一次患者是否出现高血压、低钾血症和体液潴留。在阿比特龙治疗前和治疗期间应控制高血压并纠正低钾血症。

对于血压升高、低钾血症和体液潴留可能导致基础病情加重的患者，如有心衰、近期发生心肌梗塞、心血管疾病或室性心律失常的患者，使用阿比特龙时应密切监测。上市后经验显示，在服用阿比特龙期间发生低钾血症或有基础心血管疾病的患者中观察到QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。

2.肾上腺皮质功能不全

已报告接受阿比特龙联合泼尼松治疗的患者在停用每日的类固醇和/或伴发感染或应激状态时，出现肾上腺皮质功能不全。监测肾上腺皮质功能不全的症状和体征，尤其是对于停用泼尼松、降低泼尼松剂量或出现异常应激状态的患者。阿比特龙治疗导致的盐皮质激素过量相关的不良反应可能会掩盖肾上腺皮质功能不全的症状和体征。根据临床需要进行适当的检查，以确诊肾上腺皮质功能不全。出现应激情况之前、期间和之后可能要增加皮质类固醇剂量。

3.肝毒性

于开始阿比特龙治疗前、治疗开始后前3个月内每2周1次、以及其后每月1次监测血清转氨酶(ALT和AST)和胆红素水平。对于基线中度肝功能损害而接受250mg的低剂量治疗的患者，于开始治疗前、治疗第1个月内每周1次、随后2个月内每2周1次、以及之后的每月1次监测ALT、AST和胆红素水平。如果出现提示肝毒性的临床症状或体征，须及时监测血清总胆红素、AST和ALT水平。如AST、ALT或胆红素较基线值升高，须增加监测频率。一旦AST或ALT升高至5×ULN以上，或胆红素升高至3×ULN以上，须暂时中断阿比特龙并密切监测肝功能。

仅在肝功能检查值恢复至患者基线水平或AST和ALT≤2.5×ULN且总胆红素≤1.5×ULN后，才能以低剂量水平再次使用阿比特龙治疗。如果治疗期间任何时间患者出现严重肝毒性(AST或ALT≥20×ULN)，应停用阿比特龙治疗并且不得再次使用。上市后罕有急性肝脏衰竭、暴发性肝炎的报道，部分为致死性的。

4.低血糖症

接受吡格列酮或瑞格列奈的既往糖尿病患者接受阿比特龙联合泼尼松/泼尼松龙治疗时，曾报告过低血糖症单个病例。糖尿病患者应监测血糖。

5.食物可增加阿比特龙暴露量

阿比特龙须空腹服用。至少在服药前2小时及服药后1小时内禁食。与空腹服药相比，于进餐时服用单剂量阿比特龙，阿比特龙的最大血药浓度和暴露量分别增加至17倍和10倍。对于多次与食物同时服用阿比特龙时导致的暴露量增加的安全性尚未进行评估。

6.与镭223二氯化物联合使用

在无症状或有轻度症状的、主要为骨转移的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中进行的一项随机临床试验中，揭盲时数据显示泽珂和泼尼松/泼尼松龙加入镭223二氯化物联合治疗后死亡率增加和骨折发生率增加。在临床试验之外，不建议泽珂和泼尼松/泼尼松龙与镭223二氯化物联合使用。

7.骨密度

晚期转移性前列腺癌(去势抵抗性前列腺癌)患者可能出现骨密度降低。阿比特龙与糖皮质激素联合使用可增强这种效应。

8.既往使用酮康唑

既往使用酮康唑治疗的前列腺癌患者，其缓解率可能较低。

9.高血糖症

使用糖皮质激素会增加高血糖症风险，因此应经常测量糖尿病患者的血糖。

10.骨骼肌反应

接受阿比特龙治疗的患者已报告数例肌病事件。部分患者出现横纹肌溶解伴随肾衰竭。大部分病例在治疗期第一个月内出现，停用阿比特龙后可恢复。对合并使用已知与肌病/横纹肌溶解有关的药物治疗的患者，应慎用阿比特龙。

11.联合化疗治疗

阿比特龙与细胞毒性化疗联合使用的安全性和疗效尚未确定。

12.辅料不耐受性

阿比特龙含乳糖。有半乳糖不耐受症、Lapp(拉普)乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍症等罕见遗传问题的患者不应服用阿比特龙。阿比特龙还含有钠，每4片剂量的钠含量超过1.18mmol(或27mg)。限钠摄入的患者应予以考虑。

13.其它潜在风险

(1)转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者(包括正在接受阿比特龙治疗的患者)可能有贫血和性功能障碍的风险。

(2)请置于儿童不易拿到处。

14.QT间期改变

在一项多中心开放单臂临床试验中，33位mCRPC患者在进餐前1小时或进餐后2小时服用阿比特龙1000mg每日1次，同时合并服用泼尼松5mg每日2次。直到第2周期的第2天QTc间期较基线无显著变化(如>20ms)。然而，由于临床试验设计的局限性，不能完全排除阿比特龙可能小幅延长QTc间期(如<10ms)。

15.对驾驶和操作机器能力的影响

阿比特龙对驾驶和操作机器能力无影响或影响可忽略不计。

(七)治疗效果

对未经化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗效果

试验设计：在位于亚洲(中国、马来西亚和泰国)和欧洲(俄罗斯)的42个研究中心进行的一项阿比特龙联合泼尼松/泼尼松龙(之后统称泼尼松)治疗无症状或有轻度症状的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究中，受试者根据区域(亚洲或欧洲)和ECOG评分(0或1)分层，并随机分配(1:1)接受阿比特龙联合泼尼松或安慰剂联合泼尼松。

试验过程：本研究共入组313名受试者(157名受试者：阿比特龙联合泼尼松，156名受试者：安慰剂联合泼尼松)，其中中国患者入组238例。合格受试者空腹接受1000mg阿比特龙(以4×250mg片剂给药)或4片安慰剂(每日1次)联合泼尼松5mg(每日2次)。

试验结果：至方案预先设定的中期分析时，有效性结果显示同用安慰剂联合泼尼松治疗的受试者相比，用阿比特龙联合泼尼松治疗的受试者的PSA进展风险降低58%;中国患者的结果与总体的结果一致，相比于安慰剂联合泼尼松治疗组，使用阿比特龙治疗的受试者PSA进展风险降低了44%。

(八)药物相互作用

1.其他药物对阿比特龙暴露量的潜在影响

根据体外数据，阿比特龙是CYP3A4的底物。因此在治疗期间应避免使用强效CYP3A4诱导剂(如，苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草[贯叶连翘])，除非没有其他替代治疗方案。

2.阿比特龙对其他药物暴露量的潜在影响

阿比特龙是肝脏药物代谢酶CYP2D6和CYP2C8的抑制剂。

阿比特龙与经CYP2D6活化或代谢的药物(特别是治疗指数较窄的药物)联合使用时需谨慎，应当考虑降低治疗指数较窄的药物的剂量。经CYP2D6代谢的药物包括美托洛尔、普萘洛尔、地昔帕明、文拉法辛、氟哌啶醇、利培酮、普罗帕酮、氟卡尼、可待因、羟考酮、曲马多等(后三种药品需要通过CYP2D6形成活性镇痛代谢物)。与阿比特龙联合应用时，应监测患者是否会发生治疗指数窄的CYP2C8底物引起的毒性反应。经CYP2C8代谢的药品包括吡格列酮和瑞格列奈等。

体外研究表明，阿比特龙的主要代谢物硫酸阿比特龙和氮氧化硫酸阿比特龙能够抑制肝脏摄取转运蛋白OATP1B1，因此可能增加经OATP1B1消除的药物的浓度。基于转运蛋白的药物相互作用尚无临床研究数据。

3.与已知延长QT间期的药物联合使用

由于去势治疗可延长QT间期，因此阿比特龙与已知可延长QT间期的药物或可以诱导尖端扭转性室性心动过速的药物联合使用时应谨慎，如IA类(例如奎尼丁、丙吡胺)或III类(例如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特)抗心律失常药品、美沙酮、莫西沙星、抗精神病药物等。

4.与螺内酯联合使用

螺内酯可与雄激素受体结合并可能增加前列腺特异性抗原(PSA)水平。不推荐与阿比特龙联合使用。

(九)储存条件

阿比特龙为白色或类白色片。在15~30°C之间保存。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。