地拉罗司(Deferasirox)的说明书

地拉罗司是一种口服混悬剂，被广泛应用于治疗因输血引起的慢性铁过载，也被称为输血性铁过载。这种情况常见于需要长期接受输血治疗的患者，如重型贫血患者或血液疾病患者。地拉罗司口服混悬剂适用于2岁及以上的患者，其主要作用是通过减少肝脏中的铁含量和降低血清铁蛋白水平来帮助患者改善铁过载的症状。地拉罗司作为一种重要的治疗选项，已经在临床实践中得到了广泛应用，目前也已经在国内上市，本文就地拉罗司的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.治疗输血引起的慢性铁过载(输血性铁过载)

地拉罗司口服混悬剂适用于治疗2岁及以上病人因输血引致的慢性铁超负荷(输血性血色素沉着病)。该适应症基于肝脏铁浓度和血清铁蛋白水平的降低，对生存率或疾病相关症状的改善尚未得到证实。

2.使用限制

地拉罗司治疗骨髓增生异常综合征(MDS)和输血引起的慢性铁超载的对照临床试验尚未进行。

地拉罗司与其他铁螯合疗法联合使用的安全性和有效性尚未确定。

地拉罗司

(二)用法用量

1.输铁过量

(1)只有当患者有慢性输铁负荷的证据时，才应考虑地拉罗司治疗。应包括输血至少100ml/kg的红细胞，血清铁蛋白始终大于1000mcg/L。

在开始治疗前，应获取以下数据:

①血清铁蛋白水平

②基线血清肌酸酐一式两份(由于测量值的变化)并测定肌酸酐清除率(Cockcroft-Gault法)

③血清转氨酶和胆红素

④基线听觉和眼科检查

(2)对于2岁及以上的患者，推荐初始剂量为20mg/kg口服，每日一次。计算剂量至最接近的整片剂量。

(3)开始治疗后，每月监测血清铁蛋白，必要时根据血清铁蛋白趋势每3-6个月调整一次地拉罗司的剂量。按5或10mg/kg的剂量进行调整，并根据患者的反应和治疗目标进行调整。对于不能充分控制30mg/kg剂量的患者，可以考虑高达40mg/kg的剂量。剂量不建议超过40mg/kg。

(4)如果血清铁蛋白持续低于500mcg/L，考虑暂时中断地拉罗司治疗。

2.用药管理

(1)不要咀嚼片剂或整个吞下。

(2)每天一次，在进食前至少30分钟空腹服用地拉罗司，最好每天同一时间服用。可在水、橙汁或苹果汁中搅拌，使片剂完全分散，直至获得细悬液。3.5盎司液体中分散剂量小于1g，7盎司液体中分散剂量大于等于1g。吞下混悬液后，如有残留物可重新加溶液继续混合一并吞下。不要与含铝的抗酸药一起服用地拉罗司。

3.肝或肾损伤患者的剂量调整

(1)基线肝损害轻度(Child-PughA)肝损害患者，不需要调整剂量。

(2)中度(Child-PughB)肝功能损害，起始剂量减少50%。

(3)严重(Child-PughC)肝功能损害。避免使用地拉罗司。

(4)对于肾功能损害患者(ClCr40~60ml/min)，将起始剂量减少50%。血清肌酐大于正常上限2倍或肌酐清除率小于40mL/min的患者不要使用地拉罗司。

4.血清肌酸酐升高的剂量调整

对于接受地拉罗司治疗时血清肌酐升高的患者，调整剂量如下:

(1)输铁过量

①成人和青少年(16岁及以上)：如果血清肌酐高于平均基线测量值33%或更多，则在1周内重复血清肌酐测量，如果仍然升高33%或更多，则减少10mg/kg剂量。

②儿科患者(2至15岁)：如果血清肌酐升高至高于平均基线测量值33%以上且高于正常年龄上限，则减少10mg/kg剂量。

③所有患者(不论年龄)：当血清肌酐高于正常年龄上限的2倍或肌酐清除率低于40ml/min时停止治疗。

5.根据同时服用的药物调整剂量

(1)UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)诱导剂

同时使用UGT诱导剂会降低地拉罗司的全身暴露量。避免同时使用如利福平、苯妥英、苯巴比妥、利托那韦等药物。如果您必须在使用地拉罗司的同时使用其中一种药物，请考虑将地拉罗司的初始剂量增加50%，并监测血清铁蛋白水平和地拉罗司的疗效，以进一步调整剂量。

(2)胆汁酸螯合剂

避免同时使用胆汁酸螯合剂(如胆司他明、可乐定、可乐定)与地拉罗司。如果您必须在使用地拉罗司的同时使用其中一种药物，请考虑将地拉罗司的初始剂量增加50%，并监测血清铁蛋白水平和临床症状，以进一步调整剂量。

(三)适用人群

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四)禁忌

1.血清肌酐超过正常年龄上限的2倍，或肌酐清除率低于40ml/min;或小于40ml/min。

2.体能状态不佳。

3.高危骨髓增生异常综合征。

4.晚期恶性肿瘤。

5.血小板计数低于50x10⁹/L。

6.已知对地拉罗司或地拉罗司的任何成分过敏。

(五)副作用

最常见的不良反应(发生率大于5%)是腹泻、呕吐、恶心、腹痛、皮疹和血清肌酐升高。

(六)注意事项

1.肾毒性、肾功能衰竭和蛋白尿

(1)地拉罗司可引起急性肾功能衰竭，对一些患者是致命的，对另一些患者则需要透析。如果肌酐水平升高，更频繁地监测血清肌酐和/或肌酐清除率。可能需要根据血清肌酐升高减少剂量、中断或停药。肌酸酐清除率低于40mL/min或血清肌酸酐大于正常年龄上限2倍的患者禁用地拉罗司。

(2)肾小管损害，包括范可尼综合征，最常见于患有-地中海贫血和血清铁蛋白水平低于1500mcg/L的儿童和青少年。

(3)间歇性蛋白尿(尿蛋白/肌酐比值大于0.6mg/mg)在的地拉罗司治疗患者中的发生率为18.6%，建议每月监测蛋白尿。蛋白尿的发生机制和临床意义尚不明确。

2.肝毒性和衰竭

(1)地拉罗司可引起肝损伤，对某些患者是致命的，肝毒性似乎在55岁以上的患者中更为常见。

(2)肝功能衰竭在有显著合并症的患者中更为常见，包括肝硬化和多器官功能衰竭。

(3)所有患者在治疗开始前、第一个月每2周及之后至少每月检测一次转氨酶(AST、ALT)和胆红素。对于严重或持续升高的患者，应考虑调整剂量或中断治疗。

(4)严重(Child-PughC)肝功能损害患者避免使用地拉罗司。中度(Child-PughB)肝功能损害患者减少起始剂量。轻度(Child-PughA)或中度(Child-PughB)肝功能损害的患者可能有更高的肝毒性风险。

3.胃肠道(GI)溃疡、出血和穿孔

在地拉罗司治疗期间应监测胃肠道溃疡和出血的体征和症状，如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始额外的评估和治疗。当地拉罗司与具有溃疡或出血潜力的药物(如非甾体抗炎药(NSAIDs)、皮质类固醇、口服双膦酸盐或抗凝剂)合用时，胃肠道出血的风险可能增加。有溃疡并发胃肠道穿孔的风险。

4.骨髓抑制

在地拉罗司治疗期间可能出现中性粒细胞减少症，粒细胞缺乏症，加重贫血和血小板减少症，包括致命事件，先前存在的血液疾病可能会增加这种风险。应监测所有患者的血液计数，中断对出现细胞减少的患者的地拉罗司治疗，直到确定细胞减少的原因为止。血小板计数低于50×10⁹/L的患者禁用。

5.老年人中毒风险增加

上市后，严重和致命的不良反应主要发生在老年患者中，应更频繁地监测接受地拉罗司治疗的老年患者。

6.过敏

地拉罗司可引起严重的超敏反应(如过敏反应和血管性水肿)，通常在治疗的第一个月内发生反应。如果反应严重，停止使用地拉罗司并进行适当的医疗干预。对地拉罗司过敏的患者禁用地拉罗司。

由于该部分篇幅过长，本说明书可能有不全之处，详情可咨询客服。更多其他详情，点击免费在线咨询  

(七) 治疗效果

评估去铁酮与地拉罗司对输血依赖性血红蛋白病儿科患者(DEEP-2)的疗效和安全性

试验设计：DEEP-2是一项针对患有输血依赖性血红蛋白病的儿科患者(1个月至18岁)的3期、多中心、随机试验。参与者在入组时每年至少接受150mL/kg的红细胞，并接受去铁胺(<100mg/kg每天)或地拉罗司(<40mg/kg每天;地拉罗司未注册用于2岁以下儿童，因此这些患者仅使用去铁胺)。

试验结果：去铁酮的中位随访时间为379天，地拉罗司的中位随访时间为381天。确定了去铁酮与地拉罗司的非劣效性并在基线和1年时获得了主要综合疗效终点数据，而146名接受了地拉罗司治疗的患者中有80名获得了治疗成果。严重不良事件和药物相关不良事件的发生率在各组之间没有显着差异。去铁酮组安全性分析中，193名患者中出现3例可逆性粒细胞缺乏症，地拉罗司组197例患者中出现2例可逆性肾脏和泌尿系统疾病。治疗组之间的依从性相似：去铁酮组的193名患者中有183名患者，而去铁罗克斯组的197名患者中有192名患者。

试验结论：对于患有输血依赖性血红蛋白病的儿科患者，去铁酮与地拉罗司在12个月的治疗期间均可有效且安全地控制铁超载。考虑到儿科人群需要更多的螯合治疗，去铁酮与地拉罗司为该年龄组提供了有价值的治疗选择。

(八)药物相互作用

1.含铝抗酸制剂

地拉罗司和含铝抗酸剂的同时使用会造成什么影响还没有正式的研究，虽然地拉罗司对铝的亲和力低于对铁的亲和力，但由于地拉罗司的作用机制，应避免将地拉罗司与含铝的抗酸制剂一起使用。

2.CYP3A4代谢的药物

当这些药物共同给药时，地拉罗司可诱导CYP3A4，导致CYP3A4底物浓度降低。密切监测患者与经CYP3A4代谢的药物合用时产生的药效降低情况(如:阿芬太尼、阿瑞吡坦、布地奈德、丁螺环酮、康尼伐坦、达非那新、达鲁那韦、达沙替尼、双氢麦角胺、麦角胺、依维莫司、非洛地平、芬太尼、激素类避孕药、因地那韦、氟替卡松、洛匹那韦、洛伐他汀、鲁拉西酮、马拉维洛克、咪达唑仑、尼索地平、匹莫齐、喹硫平、奎尼丁、沙奎那韦、西地那非、辛伐他汀、西罗莫司、他克莫司、托伐他坦、替普那韦、三唑仑、替格瑞洛和伐地那非)。

3.CYP2C8代谢的药物

当这些药物共同给药时，地拉罗司抑制CYP2C8，导致CYP2C8底物(例如瑞格列奈和紫杉醇)浓度增加。如果地拉罗司和瑞格列奈同时使用，考虑减少瑞格列奈的剂量，并仔细监测血糖水平。当地拉罗司与其他CYP2C8底物共给药时，密切监测患者暴露相关毒性的迹象。

4.CYP1A2代谢的药物

地拉罗司抑制CYP1A2，导致CYP1A2底物(如阿洛司酮、咖啡因、度洛西汀、褪黑素、拉美替龙、他卡因、茶碱、替扎尼定)浓度增加。茶碱血浆浓度升高可导致临床显著的茶碱诱导中枢神经系统或其他不良反应。避免与地拉罗司同时使用茶碱或其他治疗指数较窄的CYP1A2底物(如替扎尼定)。如果必须与地拉罗司同时使用茶碱，监测茶碱浓度并考虑调整茶碱剂量。当地拉罗司与其他由CYP1A2代谢的药物共同给药时，密切监测患者暴露相关毒性的迹象。

5.诱导udp-葡萄糖醛基转移酶(UGT)代谢的药物

去铁蛋白是UGT1A1和UGT1A3的底物。地拉罗司与强效UGT诱导剂(如利福平、苯妥英、苯巴比妥、利托那韦)同时使用，由于地拉罗司浓度可能降低，可能导致地拉罗司疗效降低。避免同时使用强效UGT诱导剂与地拉罗司。如果必须同时给药，可考虑增加地拉罗司的初始剂量。

6.胆汁酸螯合剂

避免与地拉罗司同时使用胆汁酸螯合剂(如胆胺、colesevilam、colestipol)，因为地拉罗司浓度可能会降低。如果必须同时使用这些药物，可以考虑增加地拉罗司的初始剂量。

(九)储存条件

地拉罗司为口服混悬剂。片剂为白色到灰白色，圆形，每瓶30片，有儿童密封。

保存在25°C的环境下，允许在15至30°C的温度下运输，应保存在一个严密的，不透光的容器中，防止受潮。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。