马立巴韦(Maribavir)是一种治疗巨细胞病毒(CMV)感染的药物。它通过针对CMV复制过程中的特定分子靶点,发挥抗病毒作用。以下是马立巴韦的作用机制的详细解释:
巨细胞病毒是一种广泛存在的DNA病毒,它在人类和其他动物中都有感染的可能。CMV感染在免疫功能较弱、器官移植、造血干细胞移植等患者中尤为常见,并可引发严重的并发症。
马立巴韦通过针对CMV感染过程中的酶活性靶点,干扰病毒的复制和传播,从而抑制病毒感染的进展。其主要作用靶点是CMV DNA酶(CMV DNA polymerase)和病毒的短期早期转录因子(UL97激酶)。
CMV DNA酶是一种关键酶,负责催化CMV DNA合成过程中的链延伸。马立巴韦通过与CMV DNA酶结合,抑制其酶活性,阻断病毒DNA链的生长。这样一来,病毒无法进行完整的DNA复制,从而抑制了病毒的复制和扩散。
此外马立巴韦还通过抑制CMV的短期早期转录因子(UL97激酶)的活性,进一步干扰了病毒的复制。UL97激酶在CMV感染过程中起着重要作用,它参与了病毒基因的转录和翻译,以及病毒颗粒的组装和释放。通过抑制UL97激酶的活性,马立巴韦可以阻断病毒基因的正常表达和繁殖,从而抑制CMV感染的进展。
一项3期开放标签研究中,患有有或没有耐药性的巨细胞病毒的造血细胞和实体器官移植受者以2:1的比例随机接受马立巴韦400mg每日两次或研究者指定的治疗,该试验共纳入325名患者,该试验的主要终点是在第8周结束时确认巨细胞病毒清除。关键的次要终点是在第8周结束时实现巨细胞病毒清除和症状控制,并维持到第16周。
试验结果显示,与IAT组相比,马立巴韦组中有更多患者达到主要终点和关键次要终点 。