依维莫司能否治疗肝癌?

概述

依维莫司(Everolimus)是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂(mTOR)，能够提高移植成功率，可保护肾功能及抑制肝癌复发。依维莫司可用于肝癌患者肝移植术后治疗，还可用于肾细胞癌和乳腺癌等多种肿瘤。

联合用药可协同抑制肝癌细胞的生长和增殖

乔振宇等人报道了一项依维莫司与AKT激酶抑制剂联合治疗肝癌的研究，结果显示，依维莫司可显著抑制肝癌细胞中p70S6K激酶活性，并在不同时间点反馈激活AKT激酶活性，同时NVP-AEW541(IGF-1R抑制剂)或MK2206(Akt抑制剂)和依维莫司联合用药，作用于肝细胞后能够显著抑制AKT激酶的反馈激活，与单药治疗相比，依维莫司联合MK-2206能够增强对肿瘤细胞的克隆形成的抑制，且试验中联合用药较单用依维莫司肝癌细胞增殖率下降超过45%。

或存在潜在生存获益

刘军等人针对依维莫司是否有潜在生存获益进行了系统综述和荟萃分析，共纳入17项西罗莫司或依维莫司对接受肝移植的肝癌患者影响的随机对照试验和队列研究，主要结局为1、2、3、5年总生存期(OS)，次要结局为1、2、3年无复发生存期(RFS)和不良反应，其中两项随机对照试验的OS改善，1、2、3、5年相对危险度(RR)分别为1.04、1.09、1.13、1.13，队列研究的1、2、3、5年RR为1.13、1.24、1.24、1.17，且依维莫司的肾毒性风险较低，1年、2年和3年RFS也得到改善。

依维莫司治疗肝移植后肝癌未来可期

依维莫司可用于肝癌患者肝移植术后治疗，研究证实联合治疗与单药治疗相比，肝癌细胞增殖率下降超过45%，依维莫司联合MK-2206能够增强对肿瘤细胞的克隆形成的抑制，且依维莫司的肾毒性风险较低，OS和1年、2年和3年无复发生存期均得到改善。