任何药物患者长期服用都会产生耐药性,研究表明,几乎所有的靶向药在初始治疗后的9-12个月都会出现耐药问题。多数患者往往在1年~2年内出现对阿来替尼耐药。临床试验显示,50%的患者服用阿来替尼可以维持34.8个月之后才会发生耐药,阿来替尼耐药之后,患者要重新进行基因检测,若发生的仍为ALK其他位点的基因突变,可以换用其他ALK抑制剂。
1、联合使用抗癌药物:联合通过不同的分子机制起作用的药物,从而增加对肿瘤细胞的杀灭,同时减少耐药性的可能性并减少重叠的毒性。或使用药物来阻断肿瘤形成的特殊耐药机制。
2、使抗癌药物保持在癌细胞内不被排出:当与其他癌症疗法相结合时,阻断ABC转运蛋白活性的药物可能让更多的抗癌药物在癌细胞中积累,从而提高其疗效。
3、消除可逆的修饰:癌细胞可以获得表观遗传改变,从而抵抗治疗。使用药物来消除导致耐药的表观遗传学改变,可能能重新恢复患者对化疗的敏感性。
4、改变肿瘤微环境(TME):免疫治疗的积极反应通常依赖于在肿瘤微环境中(TME)内肿瘤细胞和免疫调节剂之间动态的相互作用。
5、同时测试各种不同的药物组合,指导个体化用药。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年4月18日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=208434